[發明專利]2－氨基－5－三氟甲基吡啶的制備方法

無效

• 申請號: 200610044597.5
• 申請日: 2006-05-29
• 公開（公告）號: CN101081832A
• 公開（公告）日: 2007-12-05
• 發明（設計）人: 王彬
• 申請（專利權）人: 山東廣恒化工有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 淄博科信專利商標代理有限公司
• 代理人: 耿霞

技術領域

本發明涉及醫藥中間體2-氨基-5-三氟甲基吡啶的制備方法。

背景技術

2-氨基-5-三氟甲基吡啶是合成醫藥(治療心腦血管病的藥)的關鍵中間體，療效好，見效快，沒有副作用，是心腦血管病人不可缺少的新型醫藥。在國際市場非常暢銷。

2-氨基-5-三氟甲基吡啶不但作為新型的醫藥、農藥中間體，在有機合成和染料領域也用途廣泛，近年來，人們發現雜環上引入三氟甲基可提高化合物的親脂性，從而提高藥效，提高對生物體膜和組織的滲透性及生物體反應時的電子吸引性，增強化合物的生理活性。目前2-氨基-5-三氟甲基吡啶已廣泛應用于醫藥、農藥、染料等領域。

已有技術由日本一家公司開發的2-氨基-5-三氟甲基吡啶以3-三氟甲基吡啶為主要原料，進行硝化還原反應，生成該產品只有60％，廢酸多，廢水多，環保問題很難解決，產品純度低，只有96％的含量。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種2-氨-5-三氟甲基吡啶的制備方法，工藝簡單、易操作，不產生廢水、廢酸，產品純度高、收率高。

本發明2-氨-5-三氟甲基吡啶的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)在有機溶劑存在下，2-氯-5-三氟甲基吡啶中通入液氨在120—135℃、壓力2.0—3.5Mpa下，氨解反應8-16小時，2-氯-5-三氟甲基吡啶與液氨的摩爾比為1:12—18。

(2)反應液通過蒸餾脫除有機溶劑，進行水洗靜止分離，得到氨基物粗品。

(3)氨基物粗品進行精餾。

步驟(1)所述的有機溶劑可以采用甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚等，2-氯-5-三氟甲基吡啶與有機溶劑的質量化為料1:1.3—2。

氨解反應后得到的反應液可以通過蒸餾常壓脫除有機溶劑。

步驟(3)是為了提純氨基物(2-氨-5-三氟甲基吡啶)粗品，采用通常的減壓精鎦方式。精鎦條件為：溫度90—140℃，壓力-0.086—-0.96Mpa。

本發明的優點：

工藝簡單，易操作，利于工業化生產，無環保問題。得到的產品純度高，純度≥99％，收率在88％左右，生產成本低。

2-氨-5-三氟甲基吡啶的物化性質為：

分子式：C₆H₅F₃N₂

分子量：162

沸點：91℃/16mmHg

熔點：42.5℃

具體實施方式：

以下結合實施例詳細說明本發明，但不限定本發明。

實施例1：

(1)、氨解

向5L的高壓釜中抽入原料2-氯-5-三氟甲基吡啶1300g、甲醇1700g、液氨1462g，開攪拌升溫，控制釜內溫度120—135℃，壓力2.0—3.5Mpa。，保持反應16小時，降溫至60℃，緩慢排壓至0.0Mpa。通入空氣趕氣2小時以上至NH₃沒有為止。將反應液抽入甲醇蒸餾釜，常壓蒸除甲醇，當氨基物中甲醇含量小于10％時，停止蒸餾，降溫至50℃，向釜內抽入大量的水，進行水洗、靜止、分離，得氨基物粗品，放入5000ml燒杯中。

(2)、精鎦

將氨基物粗品投入減壓精鎦釜中，開真空，當真空度達-0.086Mpa時，精鎦釜開始加熱升溫至140℃，當塔頂有回流時，控制加熱，維持全回流30分鐘，然后按采出：回流＝1:8，減壓精鎦，采出餾分進入前餾分接收罐，10分鐘取樣一次，色譜跟蹤分析，當主餾分含量達99％以上，采出餾分切入成品接收罐，這時回流比控制在1:4，當釜溫上升，塔頂溫度有所下降時，調回流比為1:8，5分鐘取樣一次，色譜跟蹤分析，當主餾分含量低于98％時，停止采出，降溫，放空，系統常壓后，停止真空泵，計量前餾分、成品、后餾分得成品包裝入庫。產品收率85％。

實施例2：

同實施例1的工藝操作步驟，不同條件為：

氨解反應階段采用的溶劑為乙醇1800g，反應溫度120—135℃，壓力2.0Mpa，反應時間16小時，產品純度98％以上，收率85％。

實施例3

同實施例1的工藝操作步驟，不同條件為：

氨解反應階段采用的溶劑為異丙醇2000g，反應溫度120—135℃，壓力3.5Mpa，反應時間10小時，產品純度98％以上，收率84％。

實施例4

同實施例1的工藝操作步驟，不同條件為：

氨解反應階段采用的溶劑為甲醇2000g，反應溫度120—135℃，壓力3Mpa，反應時間20小時，產品純度98％以上，收率83％。