[發明專利]鹽酸洛坦新緩釋膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 200610030120.1
• 申請日: 2006-08-16
• 公開（公告）號: CN101125134A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: 王曉東;屠永銳
• 申請（專利權）人: 常州市第四制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/56
• 分類號: A61K9/56;A61K31/145;A61K47/34;A61P13/08
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及一種緩釋膠囊及其制備方法，尤其是涉及一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術

良性前列腺增生癥(BPH)是指前列腺尿道周圍區細胞的良性腺瘤性增生，是一種老年男子常見泌尿科疾病。鹽酸坦洛新是由日本山之內制藥株式會研制的α1腎上腺素能受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生癥，于1993年在日本首次上市。

任何治療藥劑口服時的吸收和生物利用度都會受到許多因素的影響。這些因素包括存在于胃腸道中的食物，因為有食物存在時藥物在胃中的滯留時間通常要比禁食時的滯留時間長。如果由于胃腸道中食物的存在而對藥物的生物利用度的影響超過某一點，就可以說該藥物表現出“食物效應”。食物效應是需要特別重視的，因為當藥物表現出不良食物效應時，患者將會產生不良影響。此外，其它因素也可能與藥物的生物利用度有關，包括下面這些非綜合性的因素：

(1)特定的劑型會影響生物利用度。例如，片劑或膠囊的胃滯留時間明顯要比混懸劑的長，并且該差異可隨受試者已進食或被禁食而發生變化。

(2)胃內pH在隨進食和禁食期間的食物量而變化，因而可影響對pH敏感而分解的藥物。

(3)肝臟代謝被吸收藥物(首過效應)的能力隨進食類型而改變。例如，某些蔬菜(如湯菜)可刺激某些藥物的首過效應，但不刺激其它藥物的首過效應。另一方面，葡萄柚汁可抑制某些藥物的首過效應。

(4)消化食物時，由膽囊釋放進入小腸的膽汁，能增加難溶藥物的溶解性，從而提高生物利用度。

其它因素也可影響特定藥物的吸收和生物利用度，例如，依賴pH的溶解性、特定位點的腸滲透率、對腸酶的不穩定性、對首過代謝的敏感性及對結腸細菌的不穩定性等等。

在US4772475，EP?194838，EP?533297中，公開了包括多顆粒的鹽酸坦洛新緩釋藥物劑型，所述顆粒由鹽酸坦洛新、微晶纖維素和具有控釋作用的輔料組成。所述顆粒從顆粒基質中逐漸釋放鹽酸坦洛新，但該藥劑服用時易受食物影響，在空腹和進食條件下服用時生物利用度有較大的差異。

WO2004/056354A公開了一種控釋鹽酸坦洛新藥劑，但它只是為了在腸道釋放，并不涉及食物效應，而且其將藥物與輔料一起混合組成制劑的內心，無法使得藥物平穩地釋放，而且由于藥物輔料用量過大不利于患者服用，并且不能顯示很小的食物效應或者不顯示食物效應。WO2004/066991A公開了一種用于口腔崩解片的腸緩釋顆粒，但因其處方特殊，無法應用于其他藥物制劑。

迄今為止，在現有技術中沒有任何關于將鹽酸坦洛新制備成可以克服食物效應的藥物劑型的記載，而且當前也沒有任何一種技術可以普遍的應用于各種藥物從而克服藥物的食物效應。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計鹽酸坦洛新的新劑型。

本發明人在實驗中發現：鹽酸坦洛新是一種具有食物效應的藥物，由此影響了其生物利用度和藥物效用，從而需要增大其服藥量或增加服藥次數，會不可避免地產生更大的副作用，從而影響用藥安全和患者的適應性。為了克服其所具有的食物效應，本發明人試圖通過采用特殊的配方和工藝，獲得新的藥物制劑，并由此完成本發明。

本發明提供了一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊。它包括：空白丸芯、含藥層和緩釋衣膜。其含藥層包括鹽酸坦洛新、粘合劑和pH調節劑，緩釋衣膜包括緩釋材料、增塑劑和抗粘劑。所述鹽酸坦洛新緩釋膠囊按重量百分比組成為：

空白丸芯????20-80％

鹽酸坦洛新??0.01-5％

粘合劑??????0-10％

pH調節劑????0-20％

緩釋材料????1-20％

增塑劑??????0-20％

抗粘劑??????0-10％。

本發明的另一目的是提供了鹽酸坦洛新緩釋膠囊的制備方法，包括下述步驟：含藥包衣液的制備、空白丸芯的載藥、緩釋包衣液的制備、含藥丸芯的緩釋包衣及膠囊灌裝。

本發明所述的鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其空白丸芯材料為粒徑為300-1000μm的中性球形糖丸。

本發明所述的鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其含藥層包括鹽酸坦洛新、粘合劑和pH調節劑。鹽酸坦洛新其所占的重量百分比為0.01-5％(w/w)。

含藥層中的粘合劑，具體可以選自：聚乙烯基吡咯烷酮、滑石粉、硬脂酸鎂、羥基丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥基丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素及甲基纖維素中的一種或多種。粘合劑的用量可以根據實際釋放行為需要，占丸芯總重的0-10％。