[發明專利]一種鋅指蛋白DPZF基因敲除小鼠模型及用途無效
| 申請號: | 200610028218.3 | 申請日: | 2006-06-27 |
| 公開(公告)號: | CN101096684A | 公開(公告)日: | 2008-01-02 |
| 發明(設計)人: | 章衛平 | 申請(專利權)人: | 章衛平 |
| 主分類號: | C12N15/85 | 分類號: | C12N15/85;C12N5/10;A01K67/027;C07K14/435;A61K38/17;A61P3/08;A61P27/16 |
| 代理公司: | 上海專利商標事務所有限公司 | 代理人: | 徐迅 |
| 地址: | 200433上海*** | 國省代碼: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 蛋白 dpzf 基因 小鼠 模型 用途 | ||
1.一種產生鋅指蛋白DPZF基因敲除非人哺乳動物模型的方法,其特征在于,它包括步驟:
(i)提供一線性化的基因打靶載體構建物,該構建物從5’至3’依次含有(a)DPZF打靶短臂、正選擇基因,(b)自殺基因,(c)DPZF打靶長臂;
(ii)通過體外轉染胚胎干細胞(ES細胞)、篩選與打靶載體發生同源重組的陽性ES細胞克隆,經顯微注射技術入非人哺乳動物囊胚中;
(iii)將步驟(ii)得到的囊胚植入假孕的非人哺乳動物的子宮;
(iv)產生鋅指蛋白DPZF基因敲除非人哺乳動物模型。
2.如權利要求1所述的方法,其特征在于,所述的正選擇基因是Neo、hph、或gpt。
3.如權利要求1所述的方法,其特征在于,所述的自殺基因是HSV-tk、胞嘧啶脫氨酶基因、或VIV-TK。
4.如權利要求1所述的方法,其特征在于,所述的非人哺乳動物是小鼠、大鼠、兔或猴。
5.如權利要求1所述的方法,其特征在于,所述的非人哺乳動物是小鼠。
6.如權利要求1所述的方法,其特征在于,所述的轉基因構建物基因刪除外顯子。
7.如權利要求1所述的方法,其特征在于,產生鋅指蛋白DPZF編碼第91位至602位氨基酸缺失的非人哺乳動物。
8.一種用權利要求1-6任一所述的方法產生的鋅指蛋白DPZF基因敲除非人哺乳動物模型。
9.一種用權利要求1-6中任一項所述的方法產生的鋅指蛋白DPZF基因敲除非人哺乳動物模型的用途,其特征在于,所述的動物模型用于篩選(a)促進生長發育,(b)促進聽力,或(c)改善血糖代謝的藥物。
10.一種鋅指蛋白DPZF的用途,其特征在于,用于制備治療(a)促進生長發育,(b)促進聽力,或(c)改善血糖代謝的藥物。
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