[發(fā)明專利]用于制備2－甲基－1－（2－甲基丙基）－1H－咪唑并[4,5－C][1,5]萘啶－4－胺的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580048852.7
• 申請日: 2005-12-28
• 公開（公告）號: CN101146807A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 烏格斯·馬丁;大衛(wèi)·阿赫;克萊蒙特·圖森特;法布里斯·杜波斯
• 申請（專利權(quán)）人: 3M創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: C07D471/00
• 分類號: C07D471/00;C07D491/00;C07D498/00;C07D513/00;C07D515/00;C07D471/02
• 代理公司: 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 樊衛(wèi)民;郭國清

對相關(guān)申請的交叉參考

本發(fā)明要求提交于2004年12月30日的美國臨時申請序列號No.60/641129的優(yōu)先權(quán)和提交于2005年8月16日的美國臨時申請序列號No.60/708679的優(yōu)先權(quán)，這兩篇文獻(xiàn)的全部內(nèi)容以引用的方式引入到本文中。

背景技術(shù)

已發(fā)現(xiàn)化合物2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶-4-胺是有用的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(IRM)，因?yàn)樗苷T導(dǎo)細(xì)胞因子的生物合成。然而，制備藥用產(chǎn)物可能存在很多預(yù)料之外的挑戰(zhàn)，所以需要新的制備方法。

發(fā)明概述

在一個方面，本發(fā)明提供了一種用于制備2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶-4-胺的方法。該方法包括：提供在含低級醇的載體中的2-甲基-1-(2-甲基丙基)-5-環(huán)氧-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶；將載體中的2-甲基-1-(2-甲基丙基)-5-環(huán)氧-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶與含氨或銨的試劑和芳基磺酰鹵合并，以形成混合物；使混合物的組分反應(yīng)足夠長的時間，以形成2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶-4-胺。優(yōu)選地，該方法還包括：將混合物與含水的堿合并。

優(yōu)選地，所述提供2-甲基-1-(2-甲基丙基)-5-環(huán)氧-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶包括：在25℃至70℃的溫度下，提供在含非氯化溶劑的載體中的2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶(如上所述)；將載體中的2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶與氧化劑合并，以形成混合物，將混合物在25℃至70℃的溫度下保持足夠長的時間，以形成2-甲基-1-(2-甲基丙基)-5-環(huán)氧-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶；和分離至少一部分2-甲基-1-(2-甲基丙基)-5-環(huán)氧-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶。

優(yōu)選地，所述提供2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶(如上所述)包括：在18℃至30℃的溫度下，提供在含非氯化溶劑的載體中的N⁴-(2-甲基丙基)[1，5]萘啶-3，4-二胺；將載體中的N⁴-(2-甲基丙基)[1，5]萘啶-3，4-二胺與有機(jī)酸合并以形成混合物；將包括N⁴-(2-甲基丙基)[1，5]萘啶-3，4-二胺和有機(jī)酸的混合物與原乙酸三烷基酯在70℃至100℃的溫度下合并；和在70℃至100℃的溫度下保持足夠長的時間，以形成2-甲基-1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]萘啶。

優(yōu)選地，所述提供N⁴-(2-甲基丙基)[1，5]萘啶-3，4-二胺(如上所述)包括：提供在含非氯化溶劑的載體中的N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺；將載體中的N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺與氫化催化劑合并，以形成混合物；使包括N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺和氫化催化劑的混合物在有效條件下經(jīng)受氫氣氛，以形成N⁴-(2-甲基丙基)[1，5]萘啶-3，4-二胺；和從N⁴-(2-甲基丙基)[1，5]萘啶-3，4-二胺中除去至少一部分氫化催化劑。

優(yōu)選地，所述提供N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺(如上所述)包括：提供在包括水混溶性有機(jī)液體的載體中的4-氯-3-硝基[1，5]萘啶；將載體中的4-氯-3-硝基[1，5]萘啶與異丁胺在有效條件下合并，以形成包括N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺的混合物；將包括N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺的混合物與水合并，以形成固體N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺；和從至少一部分含水混合物中分離至少一部分固體N⁴-(2-甲基丙基)-3-硝基[1，5]萘啶-4-胺。