[發明專利]藥物化合物和組合物

無效

• 申請號: 200580048439.0
• 申請日: 2005-12-19
• 公開（公告）號: CN101124198A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: A·盧拉;G·馬爾霍特拉;D·R·拉奧;R·N·坎坎;A·喬杜里
• 申請（專利權）人: 希普拉有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/10;A61K9/12;A61K31/137;A61P11/06
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 過曉東

1.晶體硫酸左沙丁胺醇(形式I)，其特征在于粉末XRD圖樣在10.8、11.9、13.0、18.3、28.5±0.2度2θ處有峰。

2.權利要求1的晶體硫酸左沙丁胺醇，其基本上如圖1所示。

3.權利要求1或2的晶體硫酸左沙丁胺醇，其特征還在于具有基本上如圖2所示的IR圖譜。

4.權利要求1至3中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇，其特征在于粉末XRD圖樣的峰基本上如表1所示。

5.權利要求1的晶體硫酸左沙丁胺醇(形式II)，其特征在于粉末XRD圖樣在8.7、9.6、15.2、15.7、19.1、27.2、30.7±0.2度2θ處有峰。

6.權利要求5的晶體硫酸左沙丁胺醇，其基本上如圖3所示。

7.權利要求5或7的晶體硫酸左沙丁胺醇，其特征還在于具有基本上如圖4所示的IR圖譜。

8.權利要求5至7中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇，其特征在于粉末XRD圖樣的峰基本上如表2所示。

9.晶體硫酸左沙丁胺醇(形式III)，其特征在于粉末XRD圖樣在5.5、6.9、7.3、18.7±0.2度2θ處有峰。

10.權利要求9的晶體硫酸左沙丁胺醇，其基本上如圖5所示。

11.權利要求9或10的晶體硫酸左沙丁胺醇，其特征還在于具有基本上如圖6所示的IR圖譜。

12.權利要求9至11中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇，其特征在于粉末XRD圖樣的峰基本上如表3所示。

13.用于制備權利要求1至4中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇形式I的方法，其包括：a)制備在有機溶劑中的左沙丁胺醇；b)通過在0至10℃添加硫酸調節pH；c)在0至10℃分離產物(形式I)。

14.權利要求13的方法，其中所述有機溶劑為醇溶劑。

15.權利要求14的方法，其中所述溶劑包括變性酒精或甲醇、或兩者的混合物。

16.權利要求13、14或15的方法，其中在步驟b)中，將pH調節到5-5.5。

17.用于制備權利要求5至8中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇形式II的方法，其包括：a)將任何形式的硫酸左沙丁胺醇溶于水；b)蒸餾成殘渣；c)用有機溶劑汽提該殘渣；d)將固體在有機溶劑中制漿；e)分離晶體形式II。

18.權利要求17的方法，其中步驟a)包括將晶體硫酸左沙丁胺醇形式I或形式III溶于水中。

19.權利要求17或18的方法，其中在步驟c)或步驟d)或兩者中，所述溶劑為丙酮。

20.用于制備權利要求9至12中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇形式III的方法，其包括：a)制備在有機溶劑中的左沙丁胺醇；b)通過在25至30℃添加硫酸調節pH；c)在25至30℃分離產物(形式III)。

21.權利要求20的方法，其中所述有機溶劑為醇溶劑。

22.權利要求21的方法，其中所述溶劑包括變性酒精或甲醇、或兩者的混合物。

23.權利要求20、21或22的方法，其中在步驟b)中，將pH調節到5-5.5。

24.用于制備權利要求1至4中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇形式I的方法，其包括：a)將任何形式的硫酸左沙丁胺醇溶于水；b)將來自步驟a)的溶液與可與水混溶的有機溶劑混合，從而產生沉淀；c)從中分離形式I。

25.權利要求24的方法，其中所述可與水混溶的有機溶劑為甲醇。

26.權利要求24或25的方法，其中在步驟c)前，將溶液冷卻到0℃至5℃。

27.用于制備權利要求5至8中任一項的晶體硫酸左沙丁胺醇形式II的方法，其包括氣流粉碎任何其它形式的硫酸左沙丁胺醇。

28.權利要求27的方法，其中將晶體硫酸左沙丁胺醇形式I氣流粉碎以得到所述形式II。