[發(fā)明專利]煙堿乙酰膽堿受體的配體

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580048141.X
• 申請(qǐng)日: 2005-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN101119994A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅伯特·雅各布斯;理查德·J·施米辛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號(hào): C07D453/02
• 分類號(hào): C07D453/02;A61K31/439;A61P25/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 封新琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及唑類化合物(azole?compounds)或其藥學(xué)上可接受的鹽，制備它們的方法，包含它們的藥物組合物和它們?cè)谥委熤械挠猛尽１景l(fā)明也涉及作為煙堿乙酰膽堿受體(nAChRs)的配體的化合物。

背景技術(shù)

與煙堿乙酰膽堿受體結(jié)合的化合物在治療許多牽涉膽堿功能降低的病癥中的用途已經(jīng)論述于McDonald?et?al.(1995)的“Nicotinic?AcetylcholineReceptors：Molecular?Biology，Chemistry?and?Pharmacology”，Chapter?5?inAnnual?Reports?in?Medicinal?Chemistry，vol.30，pp.41-50，Academic?Press?Inc.，San?Diego，CA和Williams?et?al.(1994)“Neuronal?Nicotinic?AcetylcholineReceptors”，Drug?News&Perspectives，vol.7，pp.205-223中，所述病癥例如阿耳茨海默氏病(Alzheimer’s?disease)、認(rèn)知障礙或注意力障礙(cognitive?orattention?disorders)、焦慮癥(anxiety)、抑郁(depression)、吸煙戒斷(somkingcessation)、神經(jīng)保護(hù)(neuroprotection)、精神分裂癥(schizophrenia)、痛覺缺失(analgesia)、圖雷特多綜合征(Tourette’s?syndrome)和帕金森病(Parkinson’sdisease)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及對(duì)煙堿乙酰膽堿受體有活性的式I化合物：

其中：

D選自式II、III、IV或V的部分

E和G獨(dú)立地選自具有0、1或2個(gè)氮原子，0或1個(gè)氧原子，和0或1個(gè)硫原子的5-或6-元芳族環(huán)或雜芳族環(huán)，或者選自具有0、1、2或3個(gè)氮原子，0或1個(gè)氧原子，和0或1個(gè)硫原子的8-，9-或10-元稠合的芳族環(huán)或雜芳族環(huán)體系；

其中E和G是未取代的，或者獨(dú)立地具有1，2或3個(gè)選自-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₂-C₆炔基、鹵素、-CN、-NO₂、-CF₃、-CONR¹R²、-S(O)_nR¹、-NR²R³、-CH₂NR²R³、-OR¹、-CH₂OR¹或-CO₂R⁴的取代基；

每次出現(xiàn)時(shí)，R¹，R²和R³獨(dú)立地選自氫、鹵素、-C₁-C₄烷基、芳基、雜芳基、-C(O)R⁴、-C(O)NHR⁴、-CO₂R⁴或-SO₂R⁴，或者

R²和R³組合為-(CH₂)_jG(CH₂)_k-，其中G為氧、硫、NR⁴或鍵；

j為2、3或4；

k為0、1或2；

n為0、1或2，和

每次出現(xiàn)時(shí)，R⁴獨(dú)立地選自氫、-C₁-C₄烷基、芳基或雜芳基。

本發(fā)明也包括式I化合物的立體異構(gòu)體、對(duì)映體、體內(nèi)可水解的前體和藥學(xué)上可接受的鹽，含有它們的藥物組合物和制劑，單獨(dú)使用它們或者它們與其它治療活性化合物或物質(zhì)聯(lián)用來(lái)治療疾病和病癥的方法，用于制備它們的方法和中間體，它們作為藥物的用途，它們?cè)谒幬镏苽渲械挠猛荆退鼈児┰\斷和分析目的的用途。

本發(fā)明的化合物是式I的那些化合物和其立體異構(gòu)體、對(duì)映體、體內(nèi)可水解前體和藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：