[發明專利]大環內酯-氨基取代的2-羥基喹啉

無效

• 申請號: 200580046376.5
• 申請日: 2005-11-09
• 公開（公告）號: CN101098881A
• 公開（公告）日: 2008-01-02
• 發明（設計）人: 德斯蒙德·J·貝斯特;約翰·S·埃爾德;安德烈亞·法德蒂克;安德魯·K·福里斯特;羅伯特·J·謝波德
• 申請（專利權）人: 葛蘭素集團有限公司;葛蘭素伊斯特拉齊瓦基森塔薩格勒布公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 孔憲靜

1.式(I)化合物、或其可藥用衍生物，

其中

A是二價基團-C(O)-、-N(R⁷)-CH₂-、-CH(NR⁸R⁹)-或-C(＝NR¹⁰)-，或者A和R⁴與間隔原子一起形成具有下式的環狀基團：

且R¹是具有下式的基團：

其中R¹³是-OC(O)(CH₂)_dU¹R¹⁴、-OC(O)N(R¹⁵)(CH₂)_dU¹R¹⁴、-O(CH₂)_dU¹R¹⁴、或

或者

A是二價基團-N(R⁷)-CH₂-且R¹是具有下式的基團：

其中R¹³是-NHC(O)(CH₂)_dU¹R¹⁴；

R²是氫或羥基保護基團；

R³是氫、C_1-4烷基、或任選被9-或10-員稠合二環雜芳基取代的C_3-6烯基；

R⁴是羥基、任選被9-或10-員稠合二環雜芳基取代的C_3-6烯氧基、或任選被C_1-6烷氧基或-O(CH₂)_eNR⁷R¹⁶取代的C_1-6烷氧基，或者R⁴和A與間隔原子一起形成式(IA)的環狀基團；

R⁵是羥基，或者

R⁴和R⁵與間隔原子一起形成具有下式的環狀基團：

其中V是二價基團-CH₂-、-CH(CN)-、-O-、-N(R¹⁷)-或-CH(SR¹⁷)-，條件是：

當R¹是式(IC)的基團時，V是-O-；

R⁶是氫或氟；

R⁷是氫或C_1-6烷基；

R⁸和R⁹各自獨立地是氫、C_1-6烷基或-C(O)R¹⁸，或者

R⁸和R⁹一起形成＝CH(CR¹⁸R¹⁹)_f芳基、＝CH(CR¹⁸R¹⁹)_f雜環基、＝CR¹⁸R¹⁹或＝C(R¹⁸)C(O)OR¹⁸，其中烷基、芳基和雜環基任選被至多3個獨立選自R²⁰中的基團取代；

R¹⁰是-OR²¹；

R¹¹和R¹²各自獨立地是氫、C_1-6烷基、雜芳基、或任選被1或2個獨立地選自羥基和C_1-6烷氧基中的基團所取代的芳基；

R¹⁴是具有下式的雜環基團：

R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸和R¹⁹各自獨立地是氫或C_1-6烷基；

R¹⁷是氫或任選被選自下列的基團所取代的C_1-4烷基：任選被取代的苯基、任選被取代的5-或6-員雜芳基和任選被取代的9-或10-員稠合二環雜芳基；

R²⁰是鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R²⁶、-C(O)OR²⁶、-OC(O)R²⁶、-OC(O)OR²⁶、-NR²⁷C(O)R²⁸、-C(O)NR²⁷R²⁸、-NR²⁷R²⁸、羥基、C_1-6烷基、-S(O)_hC_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-(CH₂)_i芳基或-(CH₂)_i雜芳基，其中該烷氧基任選被至多3個獨立地選自-NR¹⁸R¹⁹、鹵素和-OR¹⁸中的基團取代，且芳基和雜芳基任選被至多5個獨立地選自鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R²⁹、-C(O)OR²⁹、-OC(O)OR²⁹、-NR³⁰C(O)R³¹、-C(O)NR³⁰R³¹、-NR³⁰R³¹、羥基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基中的基團取代；

R²¹是氫、C_1-6烷基、C_3-7環烷基、C_3-6烯基或者5-或6-員雜環基團，其中烷基、環烷基、烯基和雜環基團任選被至多3個獨立地選自任選被取代的5-或6-員雜環基團、任選被取代的5-或6-員雜芳基、-OR³²、-S(O)_jR³²、-NR³²R³³、-CONR³²R³³、鹵素和氰基中的基團取代；

R²²是氫、-C(O)OR³⁴、-C(O)NHR³⁴、-C(O)CH₂NO₂或-C(O)CH₂SO₂R⁷；

R²³和R²⁴各自獨立地是氫、C_1-4烷基或C_3-7環烷基，其中烷基和環烷基任選被至多3個獨立地選自羥基、氰基、C_1-4烷氧基、-CONR³⁵R³⁶和-NR³⁵R³⁶中的基團取代，

R²³和R²⁴與和它們結合的氮原子一起形成任選含有選自氧、硫和N-R³⁷中的一個其它雜原子的5-或6-員雜環，或者

R²³是C_1-4烷基，X是-C(R⁴¹)-，且R²⁴和R⁴¹連接形成具有下式的環狀基團：

R²⁵是鹵素、C_1-4烷基、C_1-4硫代烷基、C_1-4烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)或-N(C_1-4烷基)₂；

R²⁶是氫、C_1-10烷基、-(CH₂)_k芳基或-(CH₂)_k雜芳基；

R²⁷和R²⁸各自獨立地是氫、-OR¹⁸、C_1-6烷基、-(CH₂)_m芳基或-(CH₂)_m雜環基；

R²⁹是氫、C_1-10烷基、-(CH₂)_n芳基或-(CH₂)_n雜芳基；

R³⁰和R³¹各自獨立地是氫、-OR¹⁸、C_1-6烷基、-(CH₂)_p芳基或-(CH₂)_p雜環基；

R³²和R³³各自獨立地是氫、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基C_1-4烷基；

R³⁴是氫，

任選被至多3個獨立地選自下述的基團取代的C_1-6烷基：鹵素、氰基、任選被苯基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷氧基、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、-OC(O)C_1-6烷基、-OC(O)OC_1-6烷基、-C(O)NR³⁸R³⁹、-NR³⁸R³⁹和任選被硝基或-C(O)OC_1-6烷基取代的苯基，

-(CH₂)_qC_3-7環烷基，

-(CH₂)_q雜環基，

-(CH₂)_q雜芳基，

-(CH₂)_q芳基，

C_3-6烯基，或

C_3-6炔基；

R³⁵和R³⁶各自獨立地是氫或C_1-4烷基；

R³⁷是氫或甲基；

R³⁸和R³⁹各自獨立地是氫或任選被苯基或-C(O)OC_1-6烷基取代的C_1-6烷基，或者

R³⁸和R³⁹與和它們結合的氮原子一起形成任選含有選自氧、硫和N-R³⁷中的一個其它雜原子的5-或6-員雜環基團；

R⁴⁰是氫、C_1-4烷基、C_3-7環烷基、任選被取代的苯基或芐基、乙酰基或苯甲酰基；

R⁴¹是氫或R²⁵，或者當X是-C(R⁴¹)-時，R⁴¹和R²⁴可以連接形成式(IF)的環狀基團；

U¹是二價基團-Y(CH₂)_rZ-或-Y(CH_2)r-；

U²是U¹或二價基團-O-、-N(R⁴⁰)-、-S(O)_s-或-CH₂-；

Y和Z各自獨立地是二價基團-N(R⁴⁰)-、-O-、-S(O)_s-、-N(R⁴⁰)C(O)-、-C(O)N(R⁴⁰)-或-N[C(O)R⁴⁰]-；

W和X各自獨立地是-C(R⁴¹)-或氮，條件是：W和X不都為氮；

d是整數2-5；

e是整數2-4；

f、i、k、m、n、p和q各自獨立地是整數0-4；

g、h、j和s各自獨立地是整數0-2；

r是整數2-5。