[發明專利]具有保濕和抗皺紋性質的透明質酸級分

無效

• 申請號: 200580045848.5
• 申請日: 2005-12-22
• 公開（公告）號: CN101123942A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: 卡迪賈·施瓦切－阿布－德拉維;索倫·霍爾拜伊
• 申請（專利權）人: 諾維信生物聚合物公司
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61Q19/08;A61L15/28;A61K47/36
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

發明領域

本發明涉及包含透明質酸或其鹽的保濕、化妝或抗皺紋產品，其中透明質酸或其鹽的平均分子量范圍是0.7-0.9MDa，還涉及包含這種產品的組合物，以及所述產品和組合物的用途，例如在皮膚或透皮施用(application)中的用途和用于化妝乳膏或洗液的用途，其中HA級分兼具保濕和抗皺紋的性質。

發明背景

體內最豐富的雜多糖是糖胺聚糖。糖胺聚糖是無分枝(unbranched)的糖類聚合物，由重復的二糖單元組成(僅硫酸角質素在糖的核心區域是分枝的)。二糖單元通常包含兩種修飾糖——N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)或N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)——中的任一種作為第一糖單元。第二單元通常為糖醛酸，例如葡萄糖醛酸(GlcUA)或艾杜糖醛酸(iduronate)。

糖胺聚糖為帶負電分子，具有伸展的構象，該構象在溶液中可提供高粘度。糖胺聚糖主要位于細胞表面上或細胞外基質中。糖胺聚糖還在溶液中具有較低的壓縮性，因此是理想的生理潤滑液，例如在關節。糖胺聚糖的剛性提供了細胞結構的完整性，并提供細胞之間的通路以供細胞遷移。生理上最重要的糖胺聚糖是透明質酸(hyaluronan)、硫酸軟骨素、肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素和硫酸角質素。大多數糖胺聚糖通過特定的寡糖結構共價結合于蛋白聚糖核心蛋白。透明質酸與特定的蛋白聚糖形成大的聚集物，但這是一個例外，因為游離糖鏈與蛋白多糖形成非共價復合物。

已經確認了透明質酸在體內的多種作用(參見，Laurent?T.C.和Fraser?J.R.E.，1992，FASEB?J.6：2397-2404；及Toole?B.P.，1991，“Proteoglycans?andhyaluronan?in?morphogenesis?and?differentiation.”于Cell?Biology?of?theExtracellular?Matrix，pp.305-341，Hay?E.D.編，Plenum，New?York)。透明質酸存在于透明軟骨、滑膜關節液和皮膚組織，真皮和表皮均有。透明質酸同樣可能在許多生理機能中具有作用，例如粘附(adhesion)、發育、細胞運動、癌癥、血管發生和傷口愈合。由于透明質酸獨特的物理和生理特性，人們在眼科和關節手術中應用它，并正在評估其在其他醫療程序中的用途。

文獻中使用術語“透明質酸”(hyaluronic?acid)來意指具有不同分子量，由D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-葡糖胺酸殘基構成的酸性多糖，其天然存在于細胞表面，脊椎動物結締組織的細胞外基質，關節的滑膜液，眼球內液，人類臍帶組織和雞冠中。

術語“透明質酸(hyaluronic?acid)”事實上通常被用來描述包含交替的D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-葡糖胺酸殘基、具有不同分子量的一整系列的多糖，或甚至其降解的級分，因此使用其復數術語“透明質酸(hyaluronic?acids)”更加正確。然而，在該說明書中同樣可使用單數術語；此外，將經常用縮寫“HA”代替該集合性術語。

HA在生物體中起著重要作用，作為許多組織，例如皮膚、腱、肌肉和軟骨的細胞的機械支撐，它是細胞間基質的主要組成部分。HA同樣在生物過程中起著重要作用，例如組織的濕潤和潤滑。

HA可由上述天然組織中提取，但現今優選通過微生物學方法來制備它，以將轉移傳染物的潛在危險降至最低，并增加產品的均勻性、質量和可用性(WO?03/0175902，Novozymes)。

HA及其各種分子量的級分(fractions)和它們各自的鹽已經用作藥物，特別是在治療關節病中，用作天然器官和組織的輔助物和/或替代物，特別是在眼科和美容手術中，并用作化妝制品中的作用劑。還開發了用于整形外科、風濕病和皮膚病的透明質酸產品。

HA還可作為用于衛生和手術用品的各種聚合物，例如聚氨酯、聚酯等的添加劑，具有使得這些材料具有生物相容性的作用。

在EP?0?161?887?B1中公開一種交聯HA或其鹽的制品，它是通過用多官能環氧化合物交聯HA而制備的。在US?4,957,744中公開了HA與脂族醇所成的交聯全酯或偏酯，以及這種偏酯與無機或有機堿形成的鹽。

US?6673919?B2(Chisso?Corp.公布日期06/01/2004)涉及一種通過O-乙?；?、烷氧基化、或交聯由透明質酸或其鹽構成的復合物和陽離子化合物溶液，來化學修飾透明質酸或其鹽的方法。