[發明專利]1－(2－甲基丙基)－1H－咪唑并[4,5－C][1,5]二氮雜萘－4－胺的乙磺酸鹽和1－(2－甲基丙基)－1H－咪唑并[4,5－C][1,5]二氮雜萘－4－胺的甲磺酸鹽

無效

• 申請號: 200580045759.0
• 申請日: 2005-12-28
• 公開（公告）號: CN101155813A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: R·D·斯科維爾奇英斯基;M·L·布羅斯特倫;T·T·特蘭;J·R·雅各布森
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61K31/44
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 沙永生

1.一種選自下組的鹽：1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺的乙磺酸鹽和1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺的甲磺酸鹽，或其溶劑合物或水合物。

2.如權利要求1所述的鹽，其特征在于，所述鹽是1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺的乙磺酸鹽，或其溶劑合物或水合物。

3.如權利要求1所述的鹽，其特征在于，所述鹽是1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺的甲磺酸鹽，或其溶劑合物或水合物。

4.如權利要求1所述的鹽，其特征在于，所述鹽為溶解的形式。

5.如權利要求1所述的鹽，其特征在于，所述鹽為固體形式。

6.如權利要求5所述的鹽，其特征在于，所述鹽為結晶形式。

7.如權利要求5所述的鹽，其特征在于，所述鹽為無定形形式。

8.如權利要求5所述的鹽，其特征在于，所述鹽為溶劑化形式。

9.如權利要求5所述的鹽，其特征在于，所述鹽為水合物形式。

10.如權利要求9所述的鹽，其特征在于，所述鹽為單水合物形式。

11.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有藥學上可接受的載體和有效量的如上述權利要求中任一項所述的鹽。

12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的載體包含水。

13.一種在動物中治療腫瘤性疾病的方法，所述方法包括給予所述動物治療有效量的如權利要求1-10中任一項所述的鹽或如權利要求11或12所述的藥物組合物。

14.一種在動物中治療病毒性疾病的方法，所述方法包括給予所述動物治療有效量的如權利要求1-10中任一項所述的鹽或如權利要求11或12所述的藥物組合物。

15.一種在動物中誘導細胞因子生物合成的方法，所述方法包括給予所述動物有效量的如權利要求1-10中任一項所述的鹽或如權利要求11或12所述的藥物組合物。

16.如權利要求13所述的方法，其特征在于，所述腫瘤性疾病位于宮頸內。

17.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述病毒性疾病包括位于宮頸內的人乳頭狀瘤病毒。

18.一種制備1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺的乙磺酸鹽的方法，所述方法包括：

將1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺游離堿與乙磺酸和載體混合形成混合物，其中所述載體包含有機液體和任選的水；和

使所述混合物中的組分在充分條件下反應以形成1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺的乙磺酸鹽。

19.如權利要求18所述的方法，還包括在混合之前加熱游離堿、乙磺酸和/或載體，和/或加熱其混合物。

20.如權利要求18或19所述的方法，還包括在混合物中形成1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺的乙磺酸鹽沉淀。

21.如權利要求20所述的方法，其特征在于，形成沉淀包括冷卻混合物以形成沉淀。

22.如權利要求21所述的方法，其特征在于，冷卻以小于2.0℃/分鐘的速率進行。

23.如權利要求18-22中任一項所述的方法，其特征在于，每存在1摩爾1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c][1，5]二氮雜萘-4-胺游離堿，所述載體包含至少2摩爾水。

24.如權利要求20所述的方法，還包括：

在含有沉淀的混合物中任選加入其它有機液體；

從至少一部分所述混合物中分離至少一部分沉淀；

洗滌沉淀；和

至少部分地干燥所述沉淀。