[發明專利]具有HM74A受體活性的黃嘌呤衍生物

無效

• 申請號: 200580044356.4
• 申請日: 2005-10-20
• 公開（公告）號: CN101087790A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 理查德·J·D·哈特利;伊萬·L·平托
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司
• 主分類號: C07D473/04
• 分類號: C07D473/04;C07D473/06;A61K31/522;A61P9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 孔憲靜

1.選自式(I)化合物及其藥學上可接受的衍生物中的至少一種化學個體，

其中：

R¹代表選自下列的基團：氫、C_1-10烷基、C_2-10鏈烯基、C_2-10炔基和-(亞烷基)_m-X-(亞烷基)_n-Y，

其中X代表A、A1、A2或直接的鍵；

A代表選自下列的基團：亞環烷基、亞環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、-CH₂-OC(O)-；

A1代表選自下列的基團：-CH₂-O-(CH₂)_q芳基-O-、-CH₂-O-(CH₂)_wN(R⁵)C(O)O-、-CH₂-N(R⁵)C(O)O-、-CH₂-N(R⁵)C(O)-、-CH₂-(O)_p-(CH₂)_qC(O)NR⁵-、-CH₂-N(R⁵)C(O)N(R⁵)-、-CH₂-C(O)N((CH₂)_wOH)-、-CH₂-NR⁵-S(O)₂-、CH₂-S(O)₂NR⁵-、-CH₂-C(O)O-、-O-、-NR⁵-、-S-；

A2代表：-CH(OH)-；

當X為A、A1或A2時，Y代表選自下列的基團：雜芳基、雜環基、芳基、環烷基、環烯基、-O(CH₂)_n-芳基、-C(O)O-芳基、-CH(芳基)₂、-CH(雜芳基)₂、-C_1-6鹵代烷基、-C(O)R⁴、-NR⁵R⁷、-C(O)NR⁵R⁷、-NR⁵C(O)R⁷、-NR⁵C(O)OR⁷、-C(O)(CH₂)_qOR⁴、鹵素、氰基、-N(R⁵)C(O)OR⁷、-OC(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁸、-OR⁵、-OC(O)R⁴；

當X為A1時，Y選自：-O(CH₂)_n-芳基、-O-雜芳基、-OR⁵、-OC(O)R⁵、-NH-芳基、-OC(O)NR⁵R⁶，

n為選自2、3、4和5的整數；

當X為A1時，Y為-CF₃，或當X為A2時，n為選自1、2、3、4和5的整數；

當X為直接的鍵時，Y代表選自下列的基團：-C(O)(CH₂)_qOR⁵、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-C(O)-雜環基、-雜芳基、-雜環基、-芳基、-環烷基、-環烯基、-C_1-6鹵代烷基、-鹵素、-氰基、3或4環稠合體系、-CH(芳基)₂、-CH(雜芳基)₂、-OR⁵、-NR⁵R⁷、-NCOOR⁸、-(O)_pC(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁸、-OR⁵、-(O)_pC(O)R⁴；

當Y含有環時，該環可任選被一個或多個下列基團所取代：C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基、C_2-6炔基、鹵素、-NH2、(CH₂)_q-NR⁵R⁷、-(CH₂)_q-(O)_p-(CH₂)_q-N(R⁵)C(O)OR⁸、-(CH₂)_q-N(R⁵)C(O)R⁸、-(CH₂)_q-(O)_p-(CH₂)_q-C(O)NR⁵R⁶、-(CH₂)_q-N(R⁵)C(O)N(R⁵)R⁶、-(CH₂)_q-C(O)N((CH₂)_mOH)R⁵、-(CH₂)_q-N(R⁵)-S(O)₂R⁸、-CH₂-S(O)₂N(R⁵)R⁶、-C_1-6鹵代烷基、-OCF₃、-OCH(F)₂、-OCH₂F、-COOR⁵、-OR⁵、-(R⁸)_pCN，-S(O₂)R⁹、-(CH₂)_n雜芳基、-(CH₂)_n雜環基、-(CH₂)_n環烷基、-(CH₂)_n環烯基、-(CH₂)_n芳基；

R²選自：氫；或C_1-10烷基、C_2-10鏈烯基、C_2-10炔基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基和雜芳基，其每個可任選被一個或多個下列基團所取代：C_1-10烷基、C_2-10鏈烯基、C_2-10炔基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C_1-6鹵代烷基、鹵素、-CN，-OR⁴、-(CH₂)_nCOR⁴、-C(O)OR⁴、-OCOR⁴、-(CH₂)_nNR⁵R⁶、-(NH)_pCONR⁵R⁶、-OCONR⁵R⁷和-NHC(O)OR⁷；

R³選自：鹵代的C_1-6烷基；

R⁴選自：氫、C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_n環烷基、-(CH₂)_n環烯基、-(CH₂)_n雜環基、-(CH₂)_n芳基和-(CH₂)_n雜芳基；

R⁵和R⁶選自：氫和C_1-4烷基；

R⁷選自：氫、C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_t環烷基、-(CH₂)_n環烯基、-(CH₂)_t雜環基、-(CH₂)_t芳基和-(CH₂)_t雜芳基；

R⁸選自C_1-4烷基；

R⁹選自C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_n環烷基、-(CH₂)_n環烯基、-(CH₂)_n雜環基、-(CH₂)_n芳基和-(CH₂)_n雜芳基、CN；

m代表選自下列的整數：0、1、2、3、4和5；

n代表選自下列的整數：0、1、2、3、4和5；

p代表選自下列的整數：0和1；

q代表選自下列的整數：0、1和2；

t代表選自下列的整數：1和2；

w代表選自下列的整數：2、3和4；

條件是：

i)當R¹代表氫或C_1-3烷基時，R²不同于R¹；

ii)當R¹代表乙基，且R³代表CF₃時，R²不是CH₂-CH＝CH₂；和

iii)當R¹代表甲基，且R³代表CF₃時，R²不是異丁基。