[發明專利]組氨酸－醋酸鹽緩沖液中的抗體制劑

有效

• 申請號: 200580043463.5
• 申請日: 2005-10-19
• 公開（公告）號: CN101084015A
• 公開（公告）日: 2007-12-05
• 發明（設計）人: 詹姆斯·D·安迪亞;魏俊湘;劉駿;沈曄
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K47/18
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

1.一種穩定的藥物制劑，其包括在組氨酸-醋酸鹽緩沖液、pH?5.5-6.5中的單克隆抗體，其中所述單克隆抗體是全長人源化IgG抗體，且易于發生脫酰胺或聚集，并且所述單克隆抗體結合HER2。

2.權利要求1的制劑，其中所述pH為從5.8到6.2。

3.權利要求1的制劑，其中所述組氨酸-醋酸鹽緩沖液濃度為從1mM到200mM。

4.權利要求3的制劑，其中所述組氨酸-醋酸鹽緩沖液濃度為從10mM到40mM。

5.權利要求1的制劑，其中所述抗體濃度為從10mg/mL到250mg/mL。

6.權利要求5的制劑，其中所述單克隆抗體濃度為從20mg/mL到40mg/mL。

7.權利要求5的制劑，其中所述單克隆抗體濃度為從80mg/mL到250mg/mL。

8.權利要求1的制劑，其還包括糖，其中所述糖是海藻糖或蔗糖。

9.權利要求8的制劑，其中所述糖濃度是從10mM到1M。

10.權利要求9的制劑，其中所述糖濃度是從60mM到250mM。

11.權利要求1的制劑，其還包括表面活性劑，其中所述表面活性劑是聚山梨醇酯。

12.權利要求11的制劑，其中所述表面活性劑是聚山梨醇酯20。

13.權利要求11的制劑，其中所述表面活性劑的濃度是從0.0001％到1.0％。

14.權利要求13的制劑，其中所述表面活性劑的濃度是從0.01％到0.1％。

15.權利要求1的制劑，其是無菌的。

16.權利要求1的制劑，其在40℃保存至少4周的情況下是穩定的。

17.權利要求1的制劑，其在于5℃或15℃保存至少3個月的情況下是穩定的。

18.權利要求1的制劑，其在于-20℃保存至少3個月的情況下是穩定的。

19.權利要求1的制劑，其在凍融的情況下是穩定的。

20.權利要求1的制劑，其是水性的。

21.權利要求1的制劑，其是冷凍的。

22.權利要求1的制劑，其不是凍干的并且先前未對其進行過凍干。

23.權利要求22的制劑，其是水性的并可施用于受試者。

24.權利要求23的制劑，其中所述制劑用于經靜脈內(IV)，皮下(SQ)或肌肉內(IM)給藥。

25.權利要求24的制劑，其用于經IV給藥，所述抗體濃度為從20mg/mL到40mg/mL。

26.權利要求24的制劑，其用于SQ給藥，所述抗體濃度為從80mg/mL到250mg/mL。

27.一種帶可被注射器穿透的塞子的小瓶，該小瓶中包含權利要求1的制劑。

28.權利要求27的小瓶，其保存于2-8℃。

29.權利要求27的小瓶，其是20cc或50cc的小瓶。

30.一種不銹鋼罐，在罐中包含權利要求1的制劑。

31.權利要求30的罐，其中的制劑是冷凍的。

32.一種藥物制劑，其包括：

(a)易于發生脫酰胺或聚集的全長人源化IgG1抗體，并且該抗體結合HER2，其量為10mg/mL到250mg/mL；

(b)組氨酸-醋酸鹽緩沖液，pH?5.5-6.5；

(c)選自海藻糖和蔗糖組成的組的糖，其量為60mM到250mM；和

(d)聚山梨醇酯20，其量為0.01％到0.1％。

33.一種減少治療性單克隆抗體的脫酰胺或聚集的方法，包括在組氨酸-醋酸鹽緩沖液，pH?5.5-6.5中配制抗體，其中所述抗體結合HER2。

34.權利要求33的方法，包括在抗體的配制之前或之后評估任何抗體脫酰胺或聚集。