[發(fā)明專利]用于快速減弱炎癥反應(yīng)的含有蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的食品組合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580038737.1
• 申請(qǐng)日: 2005-11-14
• 公開（公告）號(hào): CN101179954A
• 公開（公告）日: 2008-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邁克爾·德里克·菲利普·盧葉;艾德里安斯·約翰尼斯·瑪麗亞·弗里斯瑪;威廉姆·安德里斯·布爾曼;約翰尼斯·威廉·瑪麗亞·格瑞威;羅伯特·約翰·約瑟夫·黑格曼;贊瑞·郝夫曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 荷蘭紐迪希亞公司
• 主分類號(hào): A23L1/38
• 分類號(hào): A23L1/38;A23L1/305;A61K38/01;A61K31/661
• 代理公司: 深圳創(chuàng)友專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 彭家恩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及例如在外科手術(shù)、創(chuàng)傷、損傷和燒傷以及伴有惡化的嚴(yán)重慢性疾病中減輕或預(yù)防急性炎癥反應(yīng)和現(xiàn)有慢性炎癥惡化的方法和組合物。

背景技術(shù)

哺乳動(dòng)物身體可對(duì)應(yīng)激因素作出反應(yīng)而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。應(yīng)激因素可有傳染性來歷或非傳染性來歷。應(yīng)激因素的實(shí)例有已局部侵襲組織的微生物(病毒、細(xì)菌、真菌或寄生蟲)或非內(nèi)源性蛋白質(zhì)或肽相關(guān)物質(zhì)，物理創(chuàng)傷(包括外科手術(shù)、嚴(yán)重失血、體外循環(huán)或大范圍軟組織損害及多發(fā)性骨折)，缺血/再灌注事件，或因燒傷、化療、輻射或中毒而對(duì)細(xì)胞或組織造成的損害。有多種因素在炎癥反應(yīng)期間發(fā)揮作用。包括急性期蛋白質(zhì)、白細(xì)胞介素、前列腺素和白三烯在內(nèi)的炎癥介體促成體內(nèi)一致出現(xiàn)多種反應(yīng)(即血液向受影響組織的流動(dòng)、對(duì)不良外源性組分的修復(fù)過程和抵抗以及內(nèi)源性細(xì)胞的凋亡)，以便獲得適當(dāng)?shù)乃拗鞣烙磻?yīng)，尤其是快速且有效地中和應(yīng)激因素，獲得快速的傷口愈合，預(yù)防由缺血/再灌注過程或化療或放射治療引起的組織損害和實(shí)現(xiàn)組織功能的迅速修復(fù)。

進(jìn)行外科手術(shù)的患者通常在外科手術(shù)之前禁食，以防止可能發(fā)生的胃內(nèi)容物吐出和吸出。另外，患者在緊接外科手術(shù)或創(chuàng)傷后的期間，在個(gè)人恰當(dāng)飲食方面經(jīng)常碰到嚴(yán)重問題。統(tǒng)計(jì)表明許多住院治療的患者都遭遇并發(fā)癥。所述并發(fā)癥包括傷口愈合延遲、腫脹和疼痛、受應(yīng)激組織的功能恢復(fù)較差、局部感染和免疫功能受損，且在某些情況下甚至可能導(dǎo)致全身性并發(fā)癥如膿毒癥和多器官功能障礙，這些并發(fā)癥可因營(yíng)養(yǎng)攝入減少而加重。

本發(fā)明的目的在于對(duì)已暴露或?qū)?huì)暴露于所述應(yīng)激因素，且由于所述應(yīng)激因素而存在患并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)或已遭遇并發(fā)癥的患者提供營(yíng)養(yǎng)支持。提供營(yíng)養(yǎng)支持是具有實(shí)際意義的，尤其是能在應(yīng)激因素的存在和隨后的康復(fù)過程期間和之后，通過快速作用模式防止(過)強(qiáng)或失調(diào)的炎癥反應(yīng)的發(fā)展。當(dāng)炎癥反應(yīng)已經(jīng)開始時(shí)，則防止炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加大。

因此，有待本發(fā)明解決的問題在于提供能夠快速阻止短期炎癥作用的藥用組合物且優(yōu)選為營(yíng)養(yǎng)組合物，所述短期炎癥作用尤其與慢性炎性疾病惡化相關(guān)，或與重大醫(yī)學(xué)干預(yù)(例如外科手術(shù)、放射治療、化療)相關(guān)，或與急性感染、缺血作用、燒傷及類似情況相關(guān)。在數(shù)種慢性炎性疾病(如炎性腸病和慢性呼吸道疾病(如慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘))中，患者可能經(jīng)歷疾病癥狀在相對(duì)較短的時(shí)期內(nèi)惡化的時(shí)期。這一過程被稱為疾病的惡化。在大多數(shù)情況下，患者(任選在醫(yī)學(xué)干預(yù)后)會(huì)在一段時(shí)間后自所述惡化時(shí)期恢復(fù)過來。

WO?01/89526(North?Shore)描述減少由促炎細(xì)胞因子或炎性細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)引起的炎癥的方法，其中以例如乙酰膽堿、煙堿、蕈毒堿等的膽堿能激動(dòng)劑處理巨噬細(xì)胞。將對(duì)迷走神經(jīng)(Nervus?Vagus)的傳出部分的刺激建議為一種治療機(jī)制，所述傳出部分將電脈沖從中樞神經(jīng)系統(tǒng)分配到外周組織中。待治療的病癥包括各種炎性疾病，尤其是內(nèi)毒素性休克。

WO?03/009704(Nutricia)公開使用含有比率為3-90∶3-80∶1的磷脂、甘油三酯和膽固醇的脂質(zhì)組合物，來治療大外科手術(shù)、危急疾病、炎性腸病等可能伴隨出現(xiàn)的由細(xì)菌引起的膿毒癥。

WO?04/068969(Nutricia)類似地公開含有比率大于1的磷脂和甘油三酯而無膽固醇的脂質(zhì)組合物用于治療膿毒癥和相關(guān)病癥的用途和其制備方法。

EP-B?1041896(Nutricia)公開用于治療慢性炎性疾病、脂質(zhì)代謝障礙和免疫功能低下的包含γ-亞麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸(2∶1∶2)和磷脂的脂肪組合物。

EP?0189160(Abbott?Laboratories)公開一種營(yíng)養(yǎng)配方，所述配方按其提供的能量總量計(jì)包含45-60％(能量％)脂肪、0-30能量％碳水化合物、8-25能量％蛋白質(zhì)和微粉化鈣鹽，其中脂肪部分可包含2.5-50重量％乳化劑。蛋白質(zhì)可以是酪蛋白酸鹽，乳化劑可以是卵磷脂和單甘油酯或二甘油酯。提出權(quán)利要求說這種配方用于改善呼吸功能不全。所述文獻(xiàn)未提到乳化劑在體內(nèi)的生理作用，也沒提到整個(gè)產(chǎn)品在快速減弱由應(yīng)激因素引起的炎癥反應(yīng)方面的有益作用。

EP?1090636(INRA)公開用于治療膿毒癥或炎性休克的組合物，其包含35能量％以上的脂質(zhì)。脂質(zhì)部分包含25-70重量％的中鏈甘油三酸酯(MCT)油。除中鏈甘油三酸酯之外的飽和脂肪酸小于15重量％且n-6/n-3比率約為2-7∶1。