[發明專利]從栓塞劑送遞藥物

無效

• 申請號: 200580037469.1
• 申請日: 2005-09-06
• 公開（公告）號: CN101052378A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: A·L·劉易斯;P·W·斯拉特福德;M·V·岡薩雷斯－費賈多;Y·唐
• 申請（專利權）人: 生物相容英國有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4745;A61P35/04
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種微球在制備用于治療方法中的組合物的用途，所述微球含有在pH7時帶負電的、水不溶性、水溶漲性聚合物，以及與該聚合物以可釋放形式通過靜電結合的、帶正電的喜樹堿化合物，在所述治療方法中所述組合物被引入血管中，微球在血管中形成栓塞，栓塞中的顆粒在37℃于水中平衡時具有介于范圍在100至1500μm之間的尺寸，并且所述方法中，所述喜樹堿化合物從所述栓塞中釋放。

2.根據權利要求1的用途，其中所述治療針對實體瘤。

3.根據權利要求1或權利要求2的用途，其中所述喜樹堿化合物優選具有通式1：

其中，R¹為H、任選由羥基、胺、烷氧基、鹵素、酰基或酰氧基基團取代的低級(C_1-6)烷基或鹵素；并且

R為氯或NR²R³，其中R²和R³相同或相異，并且每個代表氫原子、取代或未取代的C_1-4烷基基團或者取代或未取代的碳環或雜環基團，或者R²和R³以及與它們相連接的氮原子一起形成環上可帶有-O-、-S-或＞NR⁴的任選取代的雜環，其中R⁴為氫原子、取代或未取代的C_1-4烷基基團或者取代或未取代的苯基基團；

并且其中-O-CO-R基團鍵合至位于包括喜樹堿化合物的鹽在內的喜樹堿化合物A環中的9、10或11位任意一個的碳原子。

4.根據權利要求3的用途，其中R為NR²R³，其中R²和R³以及所述氮原子一起形成任選取代的雜環。

5.根據權利要求4的用途，其中R為

6.根據權利要求3至5任一項的用途，其中RCOO在10位被取代。

7.根據權利要求3至6任一項的用途，其中R¹為乙基并且m為1。

8.根據前述權利要求任一項的用途，其中所述顆粒的大小范圍介于200至1200μm之間。

9.根據前述權利要求任一項的用途，其中所述聚合物為交聯的聚乙烯醇。

10.根據權利要求9的用途，其中所述聚合物由聚乙烯醇大分子單體通過烯式基團的自由基聚合形成，每個所述大分子單體具有多于一個的烯式不飽和側基團。

11.根據權利要求10的用途，其中所述PVA大分子單體與烯式不飽和單體共聚。