[發明專利]木輪轂刺桐的水醇提取物、藥物組合物和生產這些物質的方法

無效

• 申請號: 200580035748.4
• 申請日: 2005-10-20
• 公開（公告）號: CN101060853A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: B·范德蘭·達·席爾瓦;R·L·努涅斯·迪·索撒;F·J·奧塔維沃·阿佩爾西多
• 申請（專利權）人: 圣保羅州立大學儒利奧清真學院
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61K31/4748
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 張廣育;姜建成

技術領域

本發明涉及對膽堿能和/或5-羥色胺能系統起作用的分子。更具體，而言，本發明涉及可用于制備抗焦慮藥物的刺桐副產物。還提供了含有所述分子的藥物組合物以及制備所述藥物組合物的方法。

背景技術

木輪轂刺桐(Erythrina?mulungu)(蝶形花科(Papilionaceae)一豆科(Leguminoseae))為具有紅色花朵的木本植物(高10-14米)，生長在巴拉那盆地的半落葉性闊葉森林和主要在圣保羅州的西部地區和米那斯三角洲的灌木叢林地區(LORENZI，1992)。該植物的樹皮被當地人用作安定藥和鎮靜藥。一般稱之為木輪轂(mulungu)、珊瑚樹、珊瑚木輪轂和珊瑚灌木(種族名稱包括capa-homem，suiná-suiná，tiricoiro等)(LORENZI，1992)。巴西出產八個品種的刺桐：木輪轂刺桐(E.mulungu)、E.velurina、雞冠刺桐(E.crita-galli)、E.poeppigiana，褐花刺桐(E.fusca)、E.faleata、象牙花(E.speciosa)和E.verna(LORENZI，1992)。盡管對木輪轂刺桐種的研究很少，但是已進行很多工作以確認該品種的其它種的植物化學(fitochemical)和藥理學性質，所述其它種還因為被廣泛地用作鎮靜藥、安定藥并且還用作輕瀉劑、抗炎劑和抗利尿劑而廣為人知et?al.，2000)。

植物化學(Fitochemistry)

對刺桐屬種的研究產生興趣始于1877年，當時和Altamirano發現美國刺桐(E.americana)的種子提取物的藥理學作用與右旋氯筒箭毒堿(從南美防己(Chondodendron?tomentosum)中提取得到的物質)的作用相似(HARGREAVES?et?al.，1974；HIDER?et?al.，1986；et?al.，2000)。此后進行了對刺桐不同種的提取物的植物化學和藥理學性質的研究。數年之后，在確認了刺桐不同種的提取物中所展示的藥理學作用后，研究致力于在這類植物中分離和鑒定生物堿(SARRAGIOTO?et?al.，1981)。直到此時藥理學測試依然是在粗提產物上進行。1937年，Folkers和Major(1937)對美國刺桐(E.americana?Mill.)的種子進行了化學研究，并分離了結晶生物堿刺桐定(erythroidine)，刺桐定呈現出與右旋氯筒箭毒堿相似的膽堿能活性。隨后的分析(BOEKELHEIDE?and?GRUNDON，1953；BOEKELHEIDE?et?al.，1953)表明刺桐定是命名為α-刺桐定和β-刺桐定的兩種同分異構生物堿的混合物，后者具有膽堿能活性(HARGREAVES?et?al.，1974；HIDER?etal.，1986；et?al.，2000)。分離了美國刺桐的α和β-刺桐定后，對刺桐的其它種進行了研究，并分離出新的刺桐骨架生物堿(FOLKERS?and?KONIUSZY，1940；FOLKERS?et?al.，1944；BOEKELHEIDE?and?GRUNDON，1953；BOEKELHEIDE?et?al.，1953；TANDONet?al.，1969；ITO?et?al.，1970；BARTON?et?al.，1970；GHOSAL，1970；GHOSAL?et?al.，1971；ITO?et?al.，1971；MIANA?et?al.，1972；GHOSALet?al.，1972a，b；BARTON?et?al.，1973；ITO?et?al.，1973，a，b，c，d；GHOSAL?and?SRIVASTAVA，1974；MILLINGTON?et?al.，1974；GAMES?etal.，1974；ITO?et?al.，1976；BARAKAT?et?al.，1977；EL-OLEMY?etal.，1978；AHMAD?et?al.，1979；TIWARI?and?MASSOD，1979a，b；SARRAGIOTO?et?al.，1981)。

對刺桐生物堿的基本結構的了解可通過降解和合成實現(GRUNDONand?BOEKELHEIDE，1953；GRUNDON?et?al.，1953；WEINSTOCK?andBOEKELHEIDE，1953；BOEKELHEIDE?et?al.，1953)。證實了這些生物堿的結構中存在螺旋胺骨架(spiroaminic?skeleton)，所述堿具有如下通式(表示二烯類(dienic?type)刺桐生物堿)。