[發(fā)明專利]血液凈化器的滅菌方法和血液凈化器包裝體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580035113.4
• 申請日: 2005-10-13
• 公開（公告）號: CN101072594A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬淵公洋;門田典子;加藤典昭;畠山雄樹;春原隆司;增田利明
• 申請（專利權(quán)）人: 尼普洛株式會社
• 主分類號: A61M1/14
• 分類號: A61M1/14;A61L2/08;B01D63/02;B01D65/02;B65D81/26
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 李貴亮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及血液凈化器的采用放射線和/或電子射線照射的滅菌方法和滅菌處理過的血液凈化器包裝體。具體地說，特別是涉及選擇透過性分離膜材料的變質(zhì)產(chǎn)生的提取物的產(chǎn)生量少、用于血液凈化療法時的安全性高的血液凈化器的滅菌方法和血液凈化器包裝體。

背景技術(shù)

在治療腎衰竭等中的血液凈化療法中，為了除去血液中的尿毒素、老廢物，廣泛使用將透析膜、超濾膜作為分離材料的血液透析器、血液過濾器或血液透析過濾器等血液凈化器，所述透析膜、超濾膜使用了作為天然材料的纖維素以及作為其衍生物的二乙酸纖維素、三乙酸纖維素，作為合成高分子的聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈等高分子。特別是使用了中空纖維型的選擇透過性分離膜作為分離材料的血液凈化器，由于體外循環(huán)血液量的減少、血中的物質(zhì)除去效率高、以及組件(module)生產(chǎn)時的生產(chǎn)效率等優(yōu)點(diǎn)，在透析器領(lǐng)域的重要程度高。

血液凈化器是醫(yī)療用具，為了防止雜菌的增殖，優(yōu)選實施滅菌處理。在該滅菌處理中使用福爾馬林、環(huán)氧乙烷氣體、高壓蒸氣滅菌、γ射線等放射線或電子射線照射滅菌法等，發(fā)揮各自特有的效果。其中，利用放射線、電子射線照射的滅菌法能夠在包裝狀態(tài)下對被處理物進(jìn)行處理，而且有時滅菌效果優(yōu)異，因此是優(yōu)選的滅菌方法。

但是，用于血液凈化器的選擇透過性分離膜、或該選擇透過性分離膜的固定中使用的粘接劑等，已知因放射線或電子射線的照射而產(chǎn)生劣化，提出了在防止劣化的情況下進(jìn)行滅菌的方法。例如，公開了通過使中空纖維膜為濕潤狀態(tài)，抑制采用γ射線照射產(chǎn)生的中空纖維膜的劣化(例如，參照專利文獻(xiàn)1)。但是，該方法必須使中空纖維膜保持在濕潤狀態(tài)，因此具有如下等問題：血液凈化器的重量當(dāng)然要增大，輸送、處理不便，在寒冷地區(qū)在嚴(yán)寒期用于濕潤的水凍結(jié)而產(chǎn)生中空纖維膜的破裂、損傷。此外，具有準(zhǔn)備大量的滅菌水等高成本化的主要原因。而且，由于特意使中空纖維膜處于細(xì)菌容易繁殖的濕潤狀態(tài)，因此認(rèn)為在從包裝后到滅菌的短時間內(nèi)細(xì)菌也會繁殖。其結(jié)果，這樣制造的血液凈化器在直至獲得完全的滅菌狀態(tài)前需要很長時間，而且內(nèi)部還存在高成本化或安全性問題，因此不優(yōu)選。

作為回避上述濕潤狀態(tài)并且抑制放射線照射產(chǎn)生的劣化的方法，公開了使中空纖維膜中含有甘油、聚乙二醇等滅菌保護(hù)劑，在干燥狀態(tài)下進(jìn)行γ射線照射的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)2)。但是，該方法中由于中空纖維膜含有保護(hù)劑，因此難以將中空纖維膜的含水率控制在低水平，此外存在保護(hù)劑因γ射線照射而劣化的問題、在即將使用前需要將保護(hù)劑洗滌、除去等問題。

作為解決上述課題的方法，公開了在中空纖維膜的含水率為5％以下并且中空纖維膜周邊附近的相對濕度為40％RH以下的狀態(tài)下照射放射線進(jìn)行滅菌的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)3).采用該方法，上述課題得到解決，并且在透析型人工腎臟裝置制造承認(rèn)基準(zhǔn)中規(guī)定的試驗中，由中空纖維膜得到的提取液的UV吸光度(波長220～350nm)小于0.1的基準(zhǔn)得到明確.但是，該專利文獻(xiàn)對于中空纖維膜(中空纖維膜組件)的保存中中空纖維膜周邊環(huán)境(氧、水)的影響使中空纖維膜構(gòu)成材料劣化(氧化分解)、中空纖維膜構(gòu)成材料的劣化產(chǎn)生的隨時間推移的UV吸光度(洗脫物量)的增加沒有記載和暗示.

此外，還公開了通過在中空纖維膜的水分率為10wt％以下的狀態(tài)下進(jìn)行γ射線照射從而實現(xiàn)膜材料的不溶化成分為10wt％以下的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)4)。該專利文獻(xiàn)中提到能夠?qū)崿F(xiàn)用40％乙醇水溶液提取的膜的被處理液接觸側(cè)每1m²面積的親水性高分子量為2.0mg/m²以下。

本發(fā)明人等對于上述采用放射線或電子射線照射的滅菌方法的進(jìn)一步改善進(jìn)行了認(rèn)真研究，結(jié)果判明：通過采用放射線或電子射線照射的滅菌處理，導(dǎo)致產(chǎn)生了采用現(xiàn)有公知的上述紫外線吸收測定沒有檢測到的過氧化氫，其結(jié)果采用上述提取法將親水性高分子提取。該過氧化氫的生成機(jī)理尚不清楚，但推測是該過氧化氫引起選擇透過性分離膜基材的劣化，由于放射線或電子射線照射后的時間推移，具有使上述采用紫外線吸收測定的洗脫物增大的效果，同時該過氧化氫量也隨時間的推移而增加，進(jìn)一步促進(jìn)劣化，也使現(xiàn)有公知的提取物量增加。因此判斷，如果對于該放射線、電子射線的照射時和其后的保存的狀態(tài)不進(jìn)行嚴(yán)格控制，則不能確保血液凈化器的安全性。