[發(fā)明專利]作為CCR－3受體拮抗劑的氮雜環(huán)丁烷衍生物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580026245.0
• 申請(qǐng)日: 2005-08-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101175722A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·M·萊格蘭德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D205/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D205/04;C07D417/12;C07D413/12;A61K31/397;C07D403/12;A61P29/00;C07D401/12;A61P37/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

本發(fā)明涉及有機(jī)化合物、它們的制備方法以及它們作為藥物的用途。

一方面，本發(fā)明提供了游離形式或鹽形式的式I化合物：

其中

Ar為任選被下列基團(tuán)取代的苯基：鹵素、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基、氰基、硝基、-SO₂-C₁-C₈-烷基、-SO₂-NH-C₁-C₈-烷基和-SO₂-N-(C₁-C₈-烷基)₂；

X為鍵或-CO-CH₂-NH-；

Y為-CO-R¹-、-CO-R²-S-、-CO-NH-或-SO₂-；

T為環(huán)狀基團(tuán)，其選自C₁-C₈-環(huán)烷基，任選被鹵素、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基或氰基取代的苯基，以及具有5-10個(gè)環(huán)原子、其中至少一個(gè)環(huán)原子為氮、氧或硫原子的雜環(huán)基團(tuán)，所述雜環(huán)基團(tuán)任選被下列基團(tuán)取代：鹵素、任選被R³取代的C₁-C₈-烷基、任選被R³取代的C₁-C₈-烷氧基、苯基或具有至少一個(gè)環(huán)氮、氧或硫原子的5元雜環(huán)或6元雜環(huán)；

R¹和R²各自為鍵或C₁-C₈-亞烷基；以及

R³為苯基或具有至少一個(gè)環(huán)氮、氧、或硫原子的5元雜環(huán)或6元雜環(huán)。

說(shuō)明書(shū)中所使用的術(shù)語(yǔ)具有下述定義：

此處使用的“C₁-C₈-烷基”意指具有1-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。優(yōu)選的C₁-C₈-烷基為C₁-C₄-烷基。

此處使用的“C₁-C₈-亞烷基”意指含有1-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基。優(yōu)選的C₁-C₁₀-亞烷基為C₁-C₄-亞烷基，特別是亞甲基。

此處使用的“C₁-C₈-烷氧基”意指具有1-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基。優(yōu)選的C₁-C₈-烷氧基為C₁-C₄-烷氧基。

“C₃-C₈-環(huán)烷基”意指具有3-8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基，例如單環(huán)基團(tuán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，任一個(gè)均可被一個(gè)或多個(gè)、通常為一個(gè)或兩個(gè)C₁-C₄-烷基取代，或二環(huán)基團(tuán)，例如二環(huán)庚基或二環(huán)辛基。優(yōu)選的“C₃-C₈-環(huán)烷基”為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。

此處使用的“鹵素”意指屬于元素周期表中的第17族(以前的第VII族)的元素，可以為例如氟、氯、溴或碘。優(yōu)選的鹵素為氟、氯或溴。

此處使用的“具有5-10個(gè)環(huán)原子、其中至少一個(gè)環(huán)原子為氮、氧或硫原子的雜環(huán)基團(tuán)”可以為例如吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、噻二唑、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、苯并噻唑、噁二唑、吡啶、噁唑、吡嗪、噠嗪、嘧啶、哌嗪、嗎啉代、三嗪或噁嗪。優(yōu)選的雜環(huán)基團(tuán)包括苯并噻唑、吡咯、噁唑、吡唑和吡啶。

此處使用的“具有至少一個(gè)環(huán)氮、氧或硫原子的5元雜環(huán)或6元雜環(huán)”可以為例如吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、噻二唑、噁唑、異噁唑、異噻唑、噁二唑、吡啶、噁唑、吡嗪、噠嗪、嘧啶、哌嗪、嗎啉代、三嗪、噁嗪或噻唑。優(yōu)選的雜環(huán)包括吡啶和嗎啉代。

“任選取代”意指涉及的基團(tuán)可以在一或多個(gè)位點(diǎn)被任何一個(gè)或任何下文所述基團(tuán)的組合取代。