[發(fā)明專利]針對淀粉質(zhì)－beta肽的抗體以及使用它的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580025690.5
• 申請日: 2005-08-01
• 公開（公告）號: CN101124247A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安儂·露森達爾;堯姆·龐斯;偉－彥·胡;簡·馬耳庫斯·格瑞姆
• 申請（專利權(quán)）人: 禮納特神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61P25/00
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 肖善強

1.治療下述疾病的方法，所述疾病特征是β-淀粉質(zhì)在個體中的異常沉積，所述方法包括向所述個體施予有效量的下述抗體，所述抗體能特異結(jié)合β-淀粉質(zhì)肽或β-淀粉質(zhì)肽的聚集形式，其中所述抗體包含具有受損的效應(yīng)器功能的Fc區(qū)域。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述個體是人。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述疾病是Alzheimner’s癥。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述疾病是Down’s綜合征。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述疾病是腦部淀粉質(zhì)血管病。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體是單克隆抗體。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體是人化抗體。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體是人抗體。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能以大約100nM或更小的K_D結(jié)合Aβ肽。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能以大約20nM或更小的K_D結(jié)合Aβ肽。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能以大約2nM或更小的K_D結(jié)合Aβ肽。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能結(jié)合Aβ肽的C末端。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能特異結(jié)合Aβ_1-40的28-40位殘基、Aβ_1-42的28-42位殘基或Aβ_1-43的28-43位殘基中的抗原決定簇。

14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能特異結(jié)合選自Aβ_1-36、Aβ_1-37、Aβ_1-38、Aβ_1-39、Aβ_1-40、Aβ_1-42和Aβ_1-43構(gòu)成的組的Aβ肽的C末端。

15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能特異結(jié)合包括第39和/或40位氨基酸的Aβ_1-40上的抗原決定簇。

16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述抗體包含包括SEQ?IDNO：1示出的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)域，以及包括SEQ?ID?NO：2示出的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)域。

17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體與Aβ_1-40結(jié)合的親和性高于它與Aβ_1-42或Aβ_1-43結(jié)合的親和性。

18.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能結(jié)合包括第25-34位和第40位氨基酸的Aβ_1-40上的抗原決定簇。

19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述抗體包含包括SEQ?IDNO：26示出的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)域，以及包括SEQ?ID?NO：27示出的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)域。

20.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能特異結(jié)合Aβ肽1-16位殘基內(nèi)的抗原決定簇。

21.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能特異結(jié)合Aβ肽的N末端。

22.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體能特異結(jié)合Aβ肽16-28位殘基中的抗原決定簇。

23.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體的Fc區(qū)域不是N糖基化的，或者具有相對于天然Fc區(qū)域而言N-糖基化情況有所改變的。

24.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體的Fc區(qū)域包含N-糖基化識別序列中的突變，由此所述Fc區(qū)域是非糖基化的。