[發明專利]一種丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非復方藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201710573409.6
• 申請日: 2017-07-14
• 公開（公告）號: CN107375313A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 夏黎;趙珍東;張雷紅;楊炳偉;鄭鎮寧;張樹潘
• 申請（專利權）人: 廣東食品藥品職業學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣東廣信君達律師事務所44329
• 代理人: 張燕玲,楊曉松

技術領域

本發明屬于天然藥物領域，特別涉及一種丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非復方藥物組合物及其用途。

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的一大頑癥，現已成為僅次于心血管病的第二大殺手，所以尋找安全、有效、低毒的抗腫瘤藥物和研究其作用機理，具有重要意義。

丫蕊花為百合科丫蕊花屬植物丫蕊花的全草，別名峨眉石鳳丹。丫蕊花屬植物主要有6種，包括丫蕊花、云南丫蕊花、高山丫蕊花、小丫蕊花、甘肅丫蕊花等。在我國四川、廣西東北部以及湖南南部為主要分布。據《中華本草》記載，丫蕊花以全草入藥，能清熱、解毒、散結、利小便，主治瘰疬，小便不利，水腫，在四川等地民間常用于止血。近年研究表明，甾體皂苷是丫蕊花的主要成分，以往報道對人白血病細胞K562，胃癌細胞BGC-823，食管癌細胞Eca-109等具有顯著的細胞活性。本課題組從丫蕊花中分離提取得到單體成分丫蕊花甾體皂苷YB16，丫蕊花甾體皂苷YB16的化學結構式為：

YB16屬于螺甾烷型甾體皂苷，苷元為薯蕷皂苷元，申請人前期研究發現其具有較好的抗癌活性(中草藥,2016,(23):4211-4217.；中國中藥雜志,2013,(20):3413-3418.；中國實驗方劑學雜志,2017,(04):164-170.)，具有較好的開發研究價值。但組合丫蕊花甾體皂苷YB16和臨床藥物用于惡性腫瘤的預防和治療作用尚未見相關文獻報道。

西地那非(Sildenafil,SDF)是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明出的治療男性勃起功能障礙藥物，一般以其商業名稱Viagra廣為人知。西地那非為磷酸二酯酶(PDE)V選擇性抑制劑，能增強在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應。近年來，研究發現西地那非對腫瘤具有抑制效應，尤其是對多種化療藥物的抗腫瘤作用具有增強效應(Pharm Res.2014；31(9):2516-28.；Drug Des Devel Ther.2016；10:3661-3672.；Am J Cancer Res.2015；5(11):3311-24.；Proc Natl Acad Sci USA.2010；107(42):18202-7.)。

發明內容

為了克服現有技術中存在的缺點和不足，本發明的首要目的在于提供一種丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非復方藥物組合物；該復方藥物組合物的活性成分是由丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非組成。

本發明的另一目的在于提供一種上述丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非復方藥物組合物的用途；藥理試驗證明該復方藥物組合物具有協同抗腫瘤作用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非復方藥物組合物，該復方藥物組合物的活性成分是由丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非組成。

優選的，所述丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非的摩爾比為1:20～1:800。

更加優選的，所述丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非的摩爾比為1:20～1:400。

該復方藥物組合物還含有藥物上可接受的載體。

所述復方藥物組合物按照常規制備工藝制備得到。

上述的一種丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非復方藥物組合物在制備治療白血病、結腸癌、肝癌、肺癌、腎癌、胃癌、腦瘤、肉瘤、神經膠質瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌藥物中的用途。

上述藥物可用于包括人在內的哺乳動物的腫瘤的治療。

本發明與現有技術相比具有如下突出的優點及有益效果：

發明人在對丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非(SDF)配伍藥理活性的研究中發現，將丫蕊花甾體皂苷YB16和西地那非組合給藥，特別是當兩者摩爾比為1:20-1:800配伍時具有很好抗癌細胞的協同作用；發明人分別對白血病K562、淋巴瘤Jurkat、肺癌A549、肝癌HepG2和乳腺癌MCF-7為模型進行體外MTT篩選，發現其具有很強的抗增殖活性并呈良好的時效與量效關系，結合經典聯合給藥分析原理(Median-effect Principle)和統計分析，結果表明其具有協同作用，尤其是在fa＜0.5時可明顯產生協同效應抑制癌細胞增殖，這說明YB16和SDF組合物可在低劑量配伍時產生YB16或SDF單藥高劑量的生物學效應，從而可以大大降低藥物的毒副作用產生，具有良好的臨床用藥開發前景；同時，等效應劑量評價表明，復合藥物對正常肝細胞L-O2的毒性尚未增加。

具體實施方式