[發(fā)明專利]一種原花青素緩釋微囊

無效

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• 申請日: 2002-05-17
• 公開（公告）號: CN1383819A
• 公開（公告）日: 2002-12-11
• 發(fā)明（設計）人: 張峻;吉偉之;蔡國增;齊欣;陳曉云
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市園藝工程研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K9/52;A61P39/06
• 代理公司: 天津市才智有限責任專利代理事務所
• 代理人: 呂志英,張國慶

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種原花青素的緩釋微囊，屬于口服原花青素制劑劑型的改進。

背景技術(shù)

原花青素是由羥基黃烷類化合物以碳-碳鍵相連而成的一類多酚化合物，因其在酸性介質(zhì)中加熱可產(chǎn)生花青素，故將這類多酚化合物命名為原花青素。原花青素的結(jié)構(gòu)單元為黃烷-3-醇類，如兒茶素、表兒茶素等，按聚合度的大小，通常將二～四聚體稱為低聚原花青素，簡稱為OPC。原花青素廣泛存在于自然界中，如葡萄、藍莓、櫻桃、李子、山楂、可可豆、花生、銀杏、大黃、肉桂皮和松樹皮等，其中葡萄籽和松樹皮為原花青素的最佳來源。

原花青素有很強的抗氧化性及清除自由基能力(其抗氧化性高于維生素C的20倍，高于維生素E的50倍，)，能對自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化及生物大分子損傷起到有效的保護作用，具有延緩機體衰老、預防心血管疾病、抗炎、防癌、抗腫瘤、抗?jié)兊壬砉δ堋?/p>

在國外，原花青素已廣泛用于食品、藥品等領域。如，在法國OPC已用于治療毛細血管脆化、慢性外周性靜脈機能不全和視網(wǎng)膜微血管病等微循環(huán)疾病。德國的Berkhman等研制了用于治療酒精中毒的原花青素制劑。在羅馬尼亞，一種商品名為Endotelon原花青素制劑也已上市用于治療毛細血管疾病。在食品工業(yè)，原花青素則是繼腦白金、深海魚油之后的又一個風糜世界的保健品，在歐美、日本已流行了5、6年時間。據(jù)不完全統(tǒng)計，1999年美國市場上原花青素產(chǎn)品達40多種，其中半數(shù)以上為葡萄籽提取物。

現(xiàn)有的口服原花青素制劑多為膠囊制劑，是將原花青素粉末直接填充于空心膠囊中，或?qū)⒃ㄇ嗨靥砑悠渌o料制成均勻的粉末或顆粒后再填充于空心膠囊中制成。這種原花青素膠囊制劑無緩釋效果，口服后原花青素被迅速釋放，半衰期短，作用時間短。此外，原花青素性質(zhì)活潑，其酚羥基，尤其是鄰位酚羥基在有酶、空氣、水分及高pH等外界環(huán)境條件下易氧化變性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種原花青素緩釋微囊，使原花青素作用于人體內(nèi)，達到緩慢釋放的效果，延長原花青素的作用時間。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是提供一種原花青素緩釋微囊，其特征是所述原花青素緩釋微囊粒徑小于3mm，微囊中原花青素含量為0.25～25％(重量百分比)，在pH7.4的磷酸緩沖液中持續(xù)釋放時間為12～48小時。

所述原花青素緩釋微囊囊壁由三層組成：內(nèi)層為海藻酸鈣凝聚層，中間層為殼聚糖與海藻酸鹽的絡合層，外層為殼聚糖沉積層。

所述原花青素緩釋微囊由下述方法制得：

①、配制含原花青素的海藻酸鈉水溶液，原花青素-海藻酸鈉溶液中原花青素與海藻酸鈉的重量比為1∶1～1∶20，海藻酸鈉的終濃度為1～10％；

②、將殼聚糖溶于0.5～2.0％的酸(甲酸、醋酸、鹽酸和檸檬酸中的一種)溶液中，加入CaCl₂，制成殼聚糖-CaCl₂溶液，該殼聚糖-CaCl₂溶液中殼聚糖終濃度為0.1～2.0％(W/V)，CaCl₂終濃度為0.5～5.0％(W/V)，溶液pH4.5～6.5；

③、將原花青素-海藻酸鈉溶液以微小液滴形式加入殼聚糖-CaCl₂溶液中，攪拌10～60min后，過濾或離心，所得球形物水洗后干燥，即得原花青素緩釋微囊。

也可以由下述方法制得：

①、配制含原花青素的海藻酸鈉水溶液，原花青素-海藻酸鈉溶液中原花青素與海藻酸鈉的重量比為1∶1～1∶20，海藻酸鈉的終濃度為1～10％(W/V)；

②、以0.5～2.0％的酸(甲酸、醋酸、鹽酸和檸檬酸中的一種)配制殼聚糖溶液，使殼聚糖終濃度為0.1～2.0％(W/V)，溶液pH4.5～6.5；

③、將原花青素-海藻酸鈉溶液以微小液滴形式加入0.5～5.0％(W/V)的CaCl₂溶液中，輕微攪拌10～60min后，過濾或離心，所得球形物水洗后加入殼聚糖溶液中，攪拌10～60min后，過濾或離心，所得球形物水洗后干燥，即得原花青素緩釋微囊。