[發明專利]聚己內酯－布洛芬組合物及其制法和用途

無效

• 申請號: 02115459.7
• 申請日: 2002-01-23
• 公開（公告）號: CN1364645A
• 公開（公告）日: 2002-08-21
• 發明（設計）人: 劉立建;宋英
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34
• 代理公司: 武漢天力專利事務所
• 代理人: 程祥,馮衛平

技術領域

本發明涉及一種聚己內酯-布洛芬組合物及其制法和用途。

背景技術

布洛芬是臨床常用的非甾體解熱、鎮痛、抗炎藥，口服容易吸收，但對腸胃道的刺激作用較大，且生物半衰期短，要維持治療的有效濃度需頻繁給藥。它的緩釋制劑除可減少服藥次數以方便病人外，還可減輕藥物的副作用。因此國內外對布洛芬控制釋放劑型的研制一直十分重視，現已有上市商品，如芬必得。芬必得是布洛芬的一種口服緩釋膠囊，其加工工藝是先將布洛芬制成緩釋微粒，然后再填入膠囊中。這種工藝的主要不足是加工步驟多、技術難度大、工藝成本高。

發明內容

本發明所要解決的問題是提供一種聚己內酯-布洛芬組合物，這種組合物不僅可作為藥物緩釋制劑而且其制法簡單、成本較低。

本發明提供的技術方案是：一種聚己內酯-布洛芬組合物，其基本組成為：聚己內酯和布洛芬。

上述布洛芬的含量為1％-20％。

上述聚己內酯的重均摩爾質量為600-10⁵。

本發明還提供了聚己內酯-布洛芬組合物的制備方法，將布洛芬與聚己內酯加熱熔融至均勻混合。

上述加熱熔融在微波輻照下，微波輻照功率為50-50000瓦。加熱熔融也可采用傳統加熱法或傳統加熱法與微波加熱混合使用。

本發明也可將混合或溶解有布洛芬的聚己內酯開環聚合得到聚己內酯-布洛芬組合物。

上述開環聚合的反應溫度為0-280℃。開環聚合反應的催化劑和引發劑包括異辛酸亞錫、鋅粉、酸、醇和水，其中酸指的是一元羧酸、二元羧酸、多元羧酸和取代羧酸，磺酸和取代磺酸、磷酸、亞磷酸、次磷酸和各類取代磷酸。

本發明的聚己內酯-布洛芬組合物可用于制備口服制劑、注射制劑、透皮吸收制劑、栓劑、體內埋制劑或噴霧制劑。

聚己內酯是一種化學合成的可生物降解高分子，用作藥物控制釋放材料具有優良的生物相容性和藥物通透性。本發明所用聚己內酯包括端羥基的聚己內酯、端羧基的聚己內酯和不指明端基的聚己內酯。

本發明中的布洛芬包括外消旋RS-布洛芬、光學異構體R-布洛芬和S-布洛芬以及對映體不等量的布洛芬(R-布洛芬％＞S-布洛芬％或R-布洛芬％＜S-布洛芬％)。

試驗表明，本發明的聚己內酯-布洛芬組合物的釋放不僅遵循零級釋放規律，而且其制法簡單、成本低。

附圖說明

附圖為本發明制得的聚己內酯-布洛芬組合物的布洛芬釋放行為圖。其中橫坐標為時間(小時)，縱坐標為累積釋放量(％)。

具體實施方式

實施例1：將0.1份布洛芬和1.0份聚己內酯(M_w為800)置于反應瓶中，油浴加熱至80℃，待布洛芬與聚己內酯完全熔融混合時停止，冷卻固化，得到糊狀的聚己內酯和布洛芬的混合物。

實施例2：將0.1份布洛芬和99.9份聚己內酯(M_w為60000)置于反應瓶中，油浴加熱至80℃，待布洛芬與聚己內酯完全熔融混合時停止，冷卻固化，得到糊狀的聚己內酯和布洛芬的混合物。

實施例3：將20份布洛芬和80份聚己內酯(M_w為4000)置于反應瓶中，微波輻照加熱，微波輸出功率為270瓦，待布洛芬與聚己內酯完全熔融混合時停止，冷卻固化，得到糊狀的聚己內酯和布洛芬的混合物。

實施例4：將10份布洛芬和90份聚己內酯(M_w為50000)置于反應瓶中，微波輻照加熱，微波輸出功率為360瓦，待布洛芬與聚己內酯完全熔融混合時停止，冷卻固化，得到糊狀的聚己內酯和布洛芬的混合物。

實施例5：在自制的試管中加入10份布洛芬和90份己內酯和4.5份馬來酸，抽真空并充氬排空氣，真空封管后置于120℃的油浴中，反應6小時停止，冷卻固化，得到膏狀的聚己內酯和布洛芬的混合物。

實施例6：在自制的試管中加入0.1份布洛芬和1.0份己內酯和0.05份馬來酸，抽真空并充氬排空氣，真空封管后置于180℃的油浴中，反應8小時停止，冷卻固化，得到固態的聚己內酯和布洛芬的混合物。

實施例7：在自制的試管中加入0.1份布洛芬和1.0份己內酯和0.05份馬來酸，抽真空并充氬排空氣，真空封管后微波輻照45分鐘，微波輸出功率為450瓦，冷卻固化，得到膏狀的聚己內酯和布洛芬的混合物。

實施例8：在自制的試管中加入0.1份布洛芬和1.0份己內酯和0.05份馬來酸，抽真空并充氬排空氣，真空封管后微波輻照60分鐘，微波輸出功率為540瓦，冷卻固化，得到固態的聚己內酯和布洛芬的混合物。