[發明專利]用雌激素激動劑/拮抗劑治療某些癌癥的方法

無效

• 申請號: 02102519.3
• 申請日: 2002-01-25
• 公開（公告）號: CN1366881A
• 公開（公告）日: 2002-09-04
• 發明（設計）人: 羅伯特·L·羅薩蒂
• 申請（專利權）人: 輝瑞產品公司
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61K31/4709;A61K31/40;A61K31/4427;A61K31/445;A61K31/4725;A61K31/4523;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 黃益芬,巫肖南

1.雌激素激動劑/拮抗劑在制備治療肝癌、卵巢癌、硬纖維瘤、神經膠質瘤、胰腺癌或腎細胞癌的藥物中的用途，所用的該雌激素激動劑/拮抗劑是式(I)化合物：其中：

A選自CH₂和NR；

B、D和E獨立地選自CH和N；

Y是

(a)苯基，可選地被1-3個獨立地選自R⁴的取代基取代；

(b)萘基，可選地被1-3個獨立地選自R⁴的取代基取代；

(c)C₃-C₈環烷基，可選地被1-2個獨立地選自R⁴的取代基取代；

(d)C₃-C₈環烯基，可選地被1-2個獨立地選自R⁴的取代基取代；

(e)含有至多兩個選自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的雜原子的五元雜環，可選地被1-3個獨立地選自R⁴的取代基取代；

(f)含有至多兩個選自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的雜原子的六元雜環，可選地被1-3個獨立地選自R⁴的取代基取代；或

(g)由五或六元雜環與苯環稠合而成的二環體系，所述雜環含有至多兩個選自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的雜原子，可選地被1-3個獨立地選自R⁴的取代基取代；

Z¹是

(a)-(CH₂)_pW(CH₂)_q-；

(b)-O(CH₂)_pCR⁵R⁶-；

(c)-O(CH₂)_pW(CH₂)_q-；

(d)-OCHR²CHR³-；或

(e)-SCHR²CHR³-；G是

(a)-NR⁷R⁸；

其中n是0、1或2；m是1、2或3；Z²是-NH-、-O-、-S-或-CH₂-；可選地在相鄰的碳原子上與一個或兩個苯環稠合，并且可選地在碳上獨立地被一至三個、且可選地在氮上獨立地被化學上適合的選自R⁴的取代基取代；或

(c)含有五至十二個碳原子的二環胺，它是橋連的或稠合的，并且可選地被1-3個獨立地選自R⁴的取代基取代；或者

Z¹和G聯合可以是W是

(a)-CH₂-；

(b)-CH＝CH-；

(c)-O-；

(d)-NR²-；

(e)-S(O)_n-；

(g)-CR²(OH)-；

(h)-CONR²-；

(i)-NR²CO-；或

(k)-C≡C-；R是氫或C₁-C₆烷基；R²和R³獨立地是

(a)氫；或

(b)C₁-C₄烷基；R⁴是

(a)氫；

(b)鹵素；

(c)C₁-C₆烷基；

(d)C₁-C₄烷氧基；

(e)C₁-C₄酰氧基；

(g)C₁-C₄烷硫基；

(g)C₁-C₄烷基亞磺酰基；

(h)C₁-C₄烷基磺酰基；

(i)羥基(C₁-C₄)烷基；

(j)芳基(C₁-C₄)烷基；

(k)-CO₂H；

(l)-CN；

(m)-CONHOR；

(n)-SO₂NHR；

(o)-NH₂；

(p)C₁-C₄烷基氨基；

(q)C₁-C₄二烷基氨基；

(r)-NHSO₂R；

(s)-NO₂；

(t)-芳基；或

(u)-OH；R⁵和R⁶獨立地是C₁-C₈烷基或者一起構成C₃-C₁₀碳環；R⁷和R⁸獨立地是

(a)苯基；

(b)飽和或不飽和的C₃-C₁₀碳環；

(c)含有至多兩個選自-O-、-N-和-S-的雜原子的C₃-C₁₀雜環；

(d)H；

(e)C₁-C₆烷基；或者

(f)與R⁵或R⁶構成3至8元含氮環；

線性或環狀R⁷和R⁸可以可選地被至多三個獨立地選自C₁-C₆烷基、鹵素、烷氧基、羥基和羧基的取代基取代；

由R⁷和R⁸所構成的環可以可選地與苯環稠合；

e是0、1或2；

m是1、2或3；

n是0、1或2；

p是0、1、2或3；

q是0、1、2或3；

或其旋光或幾何異構體；或其藥學上可接受的鹽、N-氧化物、酯、季銨鹽或前體藥物。