[發明專利]抗乙肝病毒表面抗原S的人源化抗體及其制備方法

無效

• 申請號: 01802990.6
• 申請日: 2001-10-04
• 公開（公告）號: CN1395617A
• 公開（公告）日: 2003-02-05
• 發明（設計）人: 洪孝貞;金根洙
• 申請（專利權）人: 韓國生命工學研究院
• 主分類號: C12N15/13
• 分類號: C12N15/13
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 李悅

1.特異性結合乙肝病毒表面抗原S的人源化重鏈突變體，其中人源重鏈HCDRs中的所有或部分氨基酸殘基取代了選自鼠源重鏈HCDR1，HCDR2和HCDR3的所有或部分氨基酸殘基。

2.按照權利要求1的人源化重鏈突變體，其中纈氨酸取代了HCDR1第34位氨基酸殘基上的異亮氨酸。

3.按照權利要求1的人源化重鏈突變體，其中絲氨酸取代了HCDR2第54位氨基酸上的蘇氨酸。

4.按照權利要求1的人源化重鏈突變體，其中甘氨酸取代了HCDR2第65位氨基酸上的絲氨酸。

5.按照權利要求1的人源化重鏈突變體，其中絲氨酸取代了HCDR3第100位氨基酸上的谷氨酸。

6.按照權利要求1的人源化重鏈突變體，其中它含有權利要求2到5的所有突變。

7.包含權利要求6的人源化重鏈突變體的表達載體pcDdA-HzSIIIh(保藏號：KCTC?10083BP)。

8.特異性結合乙肝病毒表面抗原S的人源化重鏈突變體，其中人源重鏈HCDRs中的所有或部分氨基酸殘基取代了選自鼠源重鏈HCDR1，HCDR2和HCDR3的所有或部分氨基酸殘基，并且去除了結合MHC?II類分子的肽序列。

9.按照權利要求8的人源化重鏈突變體，其中結合MHC?II類分子的肽序列由SEQ.ID.No：44或SEQ.ID.No：45代表。

10.按照權利要求8的人源化重鏈突變體，其中蘇氨酸取代了SEQ.ID.No：44代表的序列P9位上的絲氨酸。

11.按照權利要求8的人源化重鏈突變體，其中天冬氨酸取代了SEQ.ID.No：45代表的序列P6位上的蘇氨酸。

12.按照權利要求8的人源化重鏈突變體，其中它含有權利要求10到11的所有突變。

13.含有權利要求12的人源化重鏈突變體的表達載體pcDdA-HzSIVh(保藏號：KCTC?10080BP)。

14.特異性結合乙肝病毒表面抗原S的人源化輕鏈突變體，其中人源輕鏈LCDRs中的全部或部分氨基酸殘基取代了選自鼠源輕鏈LCDR1，LCDR2和LCDR3的全部或部分氨基酸殘基。

15.按照權利要求14的人源化輕鏈突變體，其中絲氨酸取代了LCDR1的第27位氨基酸上的天冬氨酸。

16.按照權利要求14的人源化輕鏈突變體，其中精氨酸取代了LCDR1的第31位氨基酸上的絲氨酸。

17.按照權利要求14的人源化輕鏈突變體，其中異亮氨酸取代了LCDR1的第33位氨基酸上的蛋氨酸。

18.按照權利要求14的人源化輕鏈突變體，其中賴氨酸取代了LCDR2的第54位氨基酸上的谷氨酰胺。

19.按照權利要求14的人源化輕鏈突變體，其中蘇氨酸取代了LCDR2的第56位氨基酸上的絲氨酸。

20.按照權利要求14的人源化輕鏈突變體，其中絲氨酸取代了LCDR3的第91位氨基酸上的蘇氨酸。

21.按照權利要求14的人源化輕鏈突變體，其中它含有權利要求15到20的所有突變。

22.含有權利要求21的人源化輕鏈突變體的表達載體pCMV-dhfr-HzSIIIk(保藏號：KCTC?10084BP)。

23.同時用權利要求7或權利要求13的人源化重鏈表達載體和權利要求22的人源化輕鏈表達載體轉染的轉化體。

24.從權利要求23的轉化體表達得到的抗乙肝病毒表面抗原S的人源化抗體。

25.制備人源化抗體的方法，它是比較小鼠和人抗體之間的CDR序列，選擇同源性最高的人CDR序列，和用人抗體CDR中的氨基酸殘基取代小鼠抗體CDR中的氨基酸殘基，其中小鼠CDR中的氨基酸殘基不影響抗原結合。