[發(fā)明專利]含有4－聯(lián)苯基醋酸的貼敷劑

有效

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• 申請日: 2001-05-31
• 公開（公告）號: CN1380830A
• 公開（公告）日: 2002-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 赤澤滿児;豬尾勝幸;山地正博
• 申請（專利權(quán)）人: 帝國制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61K9/70;A61K47/32;A61K47/34;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 曹雯,楊麗琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療用消炎鎮(zhèn)痛貼敷劑，它的基質(zhì)中含有苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物、N-甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和4-聯(lián)苯基醋酸作為必要成分。

背景技術(shù)

4-聯(lián)苯基醋酸是一種非類固醇類的消炎止痛藥。為了避免全身性的副作用，很早就研制了它的凝膠劑，并已在臨床中應(yīng)用。但凝膠劑有缺點，如投藥時會弄臟衣服，必須頻繁多次投藥且不易掌握恒定的投藥量。為了改進這些缺點，研制了含有4-聯(lián)苯基醋酸的糊劑(特開平3-193728)，并已投放市場。在粘著力和藥效持續(xù)性方面，糊劑是大體可以滿足要求的制劑，但仍有待于進一步提高。作為糊劑，在其粘著力的界限等方面還存在著問題。因此，為解決這些問題又提出了使用油性帶的貼敷劑(特開平4-321624)。

在上述使用油性帶的貼敷劑處方中，用克羅他米通作為藥效成分4-聯(lián)苯基醋酸的溶劑。但4-聯(lián)苯基醋酸在克羅他米通中的溶解度約為7％，如果溶劑量少，則4-聯(lián)苯基醋酸的溶解仍不充分。而且在捏合的基質(zhì)中明顯有4-聯(lián)苯基醋酸結(jié)晶析出，其結(jié)果會在藥物的吸收性和持續(xù)性等方面都存在一些問題。另一方面如果添加高濃度的克羅他米通，則會降低凝集力，存在著膏體殘留在肌膚上的問題。而且研究還發(fā)現(xiàn)了克羅他米通本身對皮膚有刺激性的問題。

為了解決上述問題，本發(fā)明者進行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在以苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物、N-甲基-2-吡咯烷酮及聚乙二醇為必要成分的基質(zhì)中，再添加4-聯(lián)苯基醋酸作為必要成分則可以一舉解決上述問題，從而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明的課題是提供一種含有4-聯(lián)苯基醋酸的貼敷劑。與以往貼敷劑相比，本發(fā)明貼敷劑中的有效成分4-聯(lián)苯基醋酸的釋放性及藥效持續(xù)性均有所改進，并且降低了對皮膚的刺激、安全性高。

發(fā)明公開

為了完成這一課題，本發(fā)明的基本方案是貼敷劑中含有苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物5～50重量％、N-甲基-2-吡咯烷酮0.05～20重量％、聚乙二醇0.1～20重量％、及4-聯(lián)苯基醋酸0.1～20重量％作為必要成分。

本發(fā)明更具體的方案是作為必要成分的N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇的配合重量比例為1∶0.1～1∶5(重量比)。

本發(fā)明的更優(yōu)選的方案是使用在常溫下為液態(tài)～半固態(tài)的聚乙二醇。

4-聯(lián)苯基醋酸是一種不易溶解的藥物。本發(fā)明的特征在于，用已往幾乎未認真研究過的N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇的混合液作溶劑，使4-聯(lián)苯基醋酸完全溶解，及使用苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物作基質(zhì)材料。基于這些特征，基質(zhì)中含有的有效藥物成分4-聯(lián)苯基醋酸可以穩(wěn)定并長時間地釋放出來。

本發(fā)明人等的研究結(jié)果表明，N-甲基-2-吡咯烷酮單獨作為溶劑使用時，對4-聯(lián)苯基醋酸的溶解性非常好，但是投藥后，4-聯(lián)苯基醋酸馬上迅速釋放出來，不能保持長時間持續(xù)釋放，也就是會產(chǎn)生所謂的“突釋”現(xiàn)象。

另一方面，聚乙二醇單獨作為溶劑使用時，對4-聯(lián)苯基醋酸的溶解性較差，基質(zhì)中有結(jié)晶析出，4-聯(lián)苯基醋酸的釋放性不充分。

針對上述情況，本發(fā)明通過配合使用N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇作為溶劑，能夠使4-聯(lián)苯基醋酸完全溶解，又可以抑制投藥后4-聯(lián)苯基醋酸急速釋放。

本發(fā)明中作為4-聯(lián)苯基醋酸的溶劑使用的N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇混合液對皮膚的刺激性小，所以由這些組成成分制備的貼敷劑對皮膚的刺激相當小，且安全性高。例圖的簡單說明

圖1示出了試驗例3中敘述的大鼠血中濃度測定試驗的結(jié)果。實施本發(fā)明的最佳方案

用于本發(fā)明貼敷劑的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的配合量為5～50重量％，優(yōu)選10～40重量％。如果低于5重量％，則基質(zhì)的凝集力不夠，而導致基質(zhì)殘留在肌膚上的問題；如果超過50重量％，則凝集力太高，粘著力下降，或者導致捏合時的加工性能降低。

作為助溶劑的N-甲基-2-吡咯烷酮的配合量為0.05～20重量％，優(yōu)選0.1～10重量％。若低于0.05重量％，則不具備作為溶劑的意義；若配合量超過20重量％，則會降低基質(zhì)的凝集力。

聚乙二醇，最好使用常溫下為液態(tài)～半固態(tài)的聚乙二醇。作為這種聚乙二醇具體如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇1000及聚乙二醇1500等。

聚乙二醇的配合量為0.1～20重量％，優(yōu)選1～10重量％。如果不足0.1％，則4-聯(lián)苯基醋酸不會長時間持續(xù)釋放；如果配合量超過20重量％，則與基質(zhì)的相溶性不好。