[發明專利]具有調節血管內皮細胞功能活性的化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 01137268.0
• 申請日: 2001-11-01
• 公開（公告）號: CN100500679C
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 楊日芳;汪海;趙如勝;慕邵峰;惲榴紅;張雁芳;趙利枝;陳冬梅;費改順;陳凱;龍超良;山麗梅
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07F9/6509
• 分類號: C07F9/6509;C07D295/145;C07D213/74;C07D307/54;C07D333/24;C07D317/60;C07D471/08;A61K31/675;A61K31/496;A61P9/12;A61P9/04;A61P9/10;A61P3/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐偉杰

1.通式I_a所示的化合物或其藥用鹽，

其中：

R₁′R₂′N為4-甲基哌嗪基、4-(2-吡啶基)哌嗪基、4-(4-甲基-2- 吡啶基)哌嗪基、4-(4-哌啶甲基-2-吡啶基)哌嗪基、4-(3-吡啶基) 哌嗪基、4-(4-吡啶基)哌嗪基、4-(2-嘧啶基)哌嗪基、4-(4-嘧啶 基)哌嗪基、4-(5-嘧啶基)哌嗪基、4-(6-嘧啶基)哌嗪基、4-(2- 噠嗪基)哌嗪基、4-(4，6-二甲氧基-2-三嗪基)哌嗪基、4-(2-氯苯 基)哌嗪基、4-(3-氯苯基)哌嗪基、4-(4-氯苯基)哌嗪基、4-(2- 氟苯基)哌嗪基、4-(3-氟苯基)哌嗪基、4-(4-氟苯基)哌嗪基、4- (2-氯苯基)哌嗪基、4-(3，4-二氯苯基)哌嗪基、4-(5-氯-2-甲基 苯基)哌嗪基、4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基、4-(3-甲氧基苯基)哌嗪 基、4-(4-甲氧基苯基)哌嗪基、4-雙(4-氟苯基)甲基哌嗪基；

R₃′代表C_6-12芳烴基、取代的C_6-12芳烴基，其中，每個帶有取代 基的基團的取代基選自：鹵素，羥基，氰基，硝基，C_1-6烴基，C_4-6芳烴基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，一、二或三鹵代C_1-6烷基，氨基， C_1-10烴胺基，C_1-10烴酰氧基，C_6-10芳酰氧基或C_1-10烴酰胺基，取 代基可有一、二、三或四個，可相同或不同；

Y代表膦酸基、一C_1-10烴氧基膦酰基、二C_1-10烴氧基膦酰基、 C_1-10烴氧基C_1-10烴胺基膦酰基、一C_1-10烴胺基膦酰基、二C_1-10烴胺基膦酰基。

2.權利要求1的化合物，選自

2-(3，5-二甲氧基-4-羥基苯基)-2-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸 二乙酯；

2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二 乙酯；

2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-(4-甲基哌嗪基)甲基膦酸二乙酯。

3.權利要求1或2的化合物，其中，所述的藥用鹽是藥用酸加成 的鹽，選自鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽；或者是乙酸鹽、草 酸鹽、檸檬鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、對甲苯磺酸鹽、 甲磺酸鹽、苯甲酸鹽、乳酸鹽或馬來酸鹽。

4.權利要求1或2的化合物，其中所述的藥用鹽是與堿形成的鹽， 選自堿金屬鹽，堿土金屬鹽，與有機堿形成的鹽或與手性堿形成的鹽。

5.權利要求1的化合物，其中，所述的化合物是2-(3，5-二甲氧基 -4-羥基苯基)-2-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯·鹽酸鹽。

6.權利要求1的化合物，其中，所述的化合物是2-(4-羥基-3-甲 氧基苯基)-2-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]甲基膦酸二乙酯·鹽酸鹽。