[發明專利]衣糠酸和琥珀酸衍生物新的烯化方法

無效

• 申請號: 01137051.3
• 申請日: 2001-10-16
• 公開（公告）號: CN1349971A
• 公開（公告）日: 2002-05-22
• 發明（設計）人: 安德魯·M·德里克;尼古拉斯·M·湯姆森
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07C69/003
• 分類號: C07C69/003;C07C69/73;C07C67/44
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 黃益芬,巫肖南

本發明涉及可用于制備某些衣糠酸和琥珀酸衍生物的新烯化方法。

在許多情況下都需要能夠大規模地有效且選擇性的方法制造式(I)的衣糠酸衍生物，和/或式(II)和/或(III)的琥珀酸衍生物：其中“R^*”是立體位阻基團。

我們特別感興趣的是提供式(IV)，(V)和(VI)，尤其是(IV)和(V)的化合物：其中R是芳基，C_3-8環烷基，C_1-10烷基，(芳基)C_1-10亞烷基，(C_3-8環烷基)C_1-10亞烷基，雜環基，(雜環基)C_1-10亞烷基，(芳基)C_3-8亞環烷基，(C_3-8環烷基)亞芳基或(C_1-10烷基芳基)C_1-10亞烷基，其中“芳基”是含有4至10個原子的單-或雙環部分或完全不飽和碳環系，如苯基或萘基，或在環系中具有高達10個原子的部分或完全不飽和的單或雙環雜環部分，以及在所說的環系中有最多4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子，所說的碳環系和雜環部分非強制性地被一個或多個獨立地選自鹵素，硝基，氨基，CO₂R⁹，苯基，C_1-6烷基(非強制性地被一個或多個鹵素取代)，和C_1-6烷氧基(非強制性地被一個或多個鹵素取代)，和“雜環基”是一種3-至8-員單或雙環飽和雜環基團，具有1至4個獨立地選自N、O和S的環雜原子，每個非強制性地被一個或多個獨立地選自鹵素，硝基，NH₂，CO₂R⁹，苯基，C_1-6烷基(非強制性地被一個或多個鹵素取代)，和C_1-6烷氧基(非強制性地被一個或多個鹵素取代)取代；R¹是C_1-6烷氧基；R²是OH或O^-M⁺；R⁹是H或C_1-6烷基；而M⁺是諸如鈉、鋰或鉀的金屬陽離子，或者是質子化的胺部分，如(一-、二-或三-C_1-10烷基)銨，(一-，二-或三-C_3-10環烷基)銨，(C_1-10烷基)_n1(C_3-10環烷基)_n2銨，苯基銨，芐基銨，三乙醇銨，或(S)-α-甲基芐基銨，其中n1和n2各自獨立地選自1或2，條件是n1和n2之和不大于3；烷基，和含有烷基部分的基團，如烷氧基和亞烷基，如果碳原子數適當，它們可以是直鏈或支鏈的；鹵素指氟，氯或溴；與銨部分連接的環烷基，在碳原子數適當時可含有1、2或3個環，例如金剛烷銨。關于(IV)，(V)和(VI)化合物的生產已經在先公開，例如Owton?et?al，SyntheticCommunications，23(15)，2119-2125(1993)；MJ?Burk?et?al，Angew.Chem.Int.Edn.(Eng.)(1998)37，13/14，1931-1933，Monsanto；USP?4939288；和ChirotechTecbnology?Ltd.的WO?99/31041。已知的烯化反應得到與(IV)相關的體系，一般E/Z選擇性很差，(Stobbe縮合的綜述，參見Org.React.1951，6，1-73)。然而，當選擇性被控制時，例如通過使用磷試劑來控制，取代的類型與我們在式(IV)中所要求的不同(例如Monsanto，Owten，上述文獻)。Owten化學的產物以式(VII)化合物為例：

我們試圖用常規化學方法水解其中的乙基酯。據我們所知，這樣使烯烴部分變成無選擇性，全部產生立體異構體和區域異構體的混合物。

使用Monsanto化學方法給出式(VIII)的產物：它與我們所需的取代類型不同。