[發明專利]衣糠酸和琥珀酸衍生物新的烯化方法

無效

• 申請號: 01137051.3
• 申請日: 2001-10-16
• 公開（公告）號: CN1349971A
• 公開（公告）日: 2002-05-22
• 發明（設計）人: 安德魯·M·德里克;尼古拉斯·M·湯姆森
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07C69/003
• 分類號: C07C69/003;C07C69/73;C07C67/44
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 黃益芬,巫肖南

1.制備式(IV)，(V)或(VI)化合物的方法：其中R是芳基，C_3-8環烷基，C_1-10烷基，(芳基)C_1-10亞烷基，(C_3-8環烷基)C_1-10亞烷基，雜環基，(雜環基)C_1-10亞烷基，(芳基)C_3-8亞環烷基，(C_3-8環烷基)亞芳基或(C_1-10烷基芳基)C_1-10亞烷基，其中“芳基”是含有4至10個原子的單-或雙環部分或完全不飽和碳環系，如苯基或萘基，或在環系中具有高達10個原子的部分或完全不飽和的單或雙環雜環部分，以及在所說的環系中有最多4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子，所說的碳環系和雜環部分非強制性地被一個或多個獨立地選自鹵素，硝基，氨基，CO₂R⁹，苯基，非強制性地被一個或多個鹵素取代的C_1-6烷基，和非強制性地被一個或多個鹵素取代的C_1-6烷基，和“雜環基”是一種3-至8-員單或雙環飽和雜環基團，具有1至4個獨立地選自N、O和S的環雜原子，每個非強制性地被一個或多個獨立地選自鹵素，硝基，NH₂，CO₂R⁹，苯基，非強制性地被一個或多個鹵素取代的C_1-6烷基，和非強制性地被一個或多個鹵素取代的C_1-6烷基取代；R¹是C_1-6烷氧基；R²是OH或O^-M⁺；R⁹是H或C_1-6烷基；而M⁺是諸如鈉、鋰或鉀的金屬陽離子，或者是質子化的胺部分，如(一-、二-或三-C_1-10烷基)銨，(一-、二-或三-C_3-10環烷基)銨，(C_1-10烷基)_n1(C_3-10環烷基)_n2銨，苯基銨，芐基銨，三乙醇銨，或(S)-α-甲基芐基銨，其中n1和n2各自獨立地選自1或2，條件是n1和n2之和不大于3；該方法包括：式RCHO的醛，或其被保護的衍生物如半縮醛或其加合物如亞硫酸氫鹽，其中R如上定義，與式(IX)的磷化合物：或其金屬羧酸鹽如其鈉、鋰或鉀羧酸鹽，在鈉、鋰或鉀C_1-6烷醇鹽堿存在下，在惰性溶劑中，并在-80℃至20℃的溫度下反應，式(IX)中R¹如上定義，和“P”是式-P(O)(OR³)(OR⁴)的膦酸酯，其中R³和R⁴各自獨立地選自H，C_1-6烷基，芐基和苯基非強制性地被一個或多個C_1-6烷基取代，或者R³和R⁴一起是C_2-5亞烷基，或“P”是式-(PR⁵R⁶R⁷)⁺X^-的膦部分，其中R⁵，R⁶和R⁷各自獨立地選自C_1-6烷基和苯基，而X是溴，氯或碘，接著，所說的方法非強制性地將其中R²是O^-M⁺而其中M⁺是諸如鈉、鋰或鉀的金屬的式(IV)產物通過用質子源處理而轉化為其中R²是OH的式(IV)化合物，它可以非強制性地通過用相應的胺處理，轉化為其中R²是O^-M⁺(其中M⁺是如前定義的質子化的銨部分)的式(IV)化合物，如果需要式(V)或(VI)化合物，接著非強制性地將式(IV)化合物不對稱還原，給出式(V)或(VI)化合物。

2.根據權利要求1的方法，其中進行烯化的時間少于24小時。