[發(fā)明專(zhuān)利]熱療栓塞劑及其使用方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 01129080.3
• 申請(qǐng)日: 2001-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1380106A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張軍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 張軍
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明屬于腫瘤熱療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種熱療介入栓塞劑及其使用方法。

目前在腫瘤的熱療技術(shù)領(lǐng)域中大多單一采用射頻、超聲波、微波等療法，這些療法都有一些相同的缺陷，第一：對(duì)正常組織和腫瘤組織都具有熱破壞作用，不能有效的將腫瘤組織和正常的組織很好的區(qū)別開(kāi)，而對(duì)腫瘤組織邊緣的破壞有限，主要是腫瘤邊緣部分與正常組織比較，受熱的情況相近，往往達(dá)不到治療溫度。所以腫瘤的熱療后的復(fù)發(fā)都發(fā)生在腫瘤組織的邊緣。第二：腫瘤組織中的血管結(jié)構(gòu)以及微循環(huán)與正常組織相比較腫瘤血管網(wǎng)系統(tǒng)先天不良以及腫瘤血管神經(jīng)感受器不健全，以至于腫瘤組織不能在加熱的時(shí)候像正常組織中的血管能最大限度的擴(kuò)張能帶走更多的熱量，但是腫瘤血管還是能將部分熱量帶走使得對(duì)腫瘤組織的加熱沒(méi)能完全達(dá)到最理想的境界。現(xiàn)在腫瘤介入治療技術(shù)在對(duì)阻斷腫瘤的血供方面提供了較為理想的方法，并在腫瘤的局部治療中取得了可喜的成就，但是它也具有一個(gè)比較明顯的不足之處往往在腫瘤組織的中心發(fā)生液化壞死，而腫瘤組織的邊緣往往有殘存病灶的存在，特別是沒(méi)有包膜的腫瘤這種情況是比較常見(jiàn)的。腫瘤的熱療技術(shù)和介入技術(shù)沒(méi)有能有效的結(jié)合以達(dá)到能相互彌補(bǔ)對(duì)方的短處并發(fā)揮相互的協(xié)同作用，能更為有效地針對(duì)腫瘤組織加熱特別是對(duì)腫瘤組織的邊緣的加熱，減少對(duì)正常組織的破壞，有效地增強(qiáng)腫瘤熱療和介入治療的療效。

本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種能有效地將腫瘤的熱療和腫瘤的介入治療技術(shù)相結(jié)合的熱療介入栓塞劑及其使用方法。該栓塞劑不僅具有常用的末梢栓塞劑對(duì)腫瘤組織末梢血管的栓塞作用，它還能將外加交變磁場(chǎng)的能量大部分轉(zhuǎn)化為渦流，產(chǎn)生大量的熱能。

本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)，將具有強(qiáng)鐵磁性的物質(zhì)如不銹鋼等加工成微小顆粒，用碘油等介入造影劑作為強(qiáng)鐵磁性微球的溶劑制作而成。使用方法為：用介入技術(shù)超選擇性將熱療介入栓塞劑注入腫瘤的供血血管，在體外或者相應(yīng)的人體腔隙內(nèi)通以交變磁場(chǎng)，并令腫瘤組織能最大限度地置于交變磁場(chǎng)之中。本發(fā)明主要是利用強(qiáng)鐵磁性物質(zhì)在交變磁場(chǎng)中產(chǎn)生感應(yīng)渦流，可以產(chǎn)生較大熱能的原理而設(shè)計(jì)。由于強(qiáng)鐵磁性微球主要栓塞于腫瘤組織的微血管網(wǎng)所以在交變磁場(chǎng)中腫瘤組織產(chǎn)生的熱能更多，而正常組織中由于沒(méi)有強(qiáng)鐵物質(zhì)，或者說(shuō)極少，所以正常組織在交變磁場(chǎng)中吸收的能量較小，并且熱能能夠很快的通過(guò)血流帶走，但是對(duì)于腫瘤組織而言，它一方面產(chǎn)生的熱能比正常組織多，另一方面腫瘤組織的血管多被強(qiáng)鐵磁性微球和碘油等栓塞，產(chǎn)生的熱能不能被血流帶走。故而腫瘤組織將明顯比正常組織溫度升高，能比較容易達(dá)到腫瘤熱療所需要的溫度。并且由于強(qiáng)鐵磁性微球主要是栓塞在腫瘤組織的微血管網(wǎng)，根據(jù)在一動(dòng)脈供血區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管的切面積之和遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于小動(dòng)脈和上級(jí)供血?jiǎng)用}面積之和，所以腫瘤組織邊緣的強(qiáng)鐵磁性微球分布較多從而產(chǎn)熱也多，使得腫瘤組織的邊緣受熱能明顯地高于正常組織，這對(duì)腫瘤邊緣組織的破壞加重，從而提高熱療對(duì)腫瘤組織邊緣的療效。

如上所述的強(qiáng)鐵磁性微球它可以是不銹鋼材料，也可以是合金鐵磁體如鎳銅合金、鐵鋁合金等。也可以是外有包膜的合金鐵磁體，因?yàn)橛幸恍┖辖鹑玢~鎳合金可以自動(dòng)控溫但是永久性停留于組織中對(duì)機(jī)體有一定的毒性故而在其外表包一層膜與機(jī)體組織分隔。強(qiáng)鐵磁性微球的中間可以包埋化療藥物如熱敏脂質(zhì)體，或者包埋其它物質(zhì)也可以是中空的。

如上所述的強(qiáng)鐵磁性微球與溶劑如碘油可以按不同的比例混合制成含強(qiáng)鐵磁性微球比例不同的腫瘤熱療介入栓塞劑，這樣可以根據(jù)治療強(qiáng)度的不同而選擇相應(yīng)比例的栓塞劑。如腫瘤組織邊緣有侵潤(rùn)時(shí)，就可以選用含強(qiáng)鐵磁性微球比例高的栓塞劑以加強(qiáng)對(duì)腫瘤組織特別是邊緣組織的破壞。

如上所述的腫瘤熱療介入栓塞劑中的溶劑如果是以粘滯性較大的油脂類(lèi)含碘造影劑如碘油等那么強(qiáng)鐵磁性微球的直徑以5～15微米為最佳。因?yàn)檫@樣可以使碘油等能充分地栓塞于腫瘤組織的毛細(xì)血管網(wǎng)，而強(qiáng)鐵磁性微球也可以最大限度地栓塞于腫瘤毛細(xì)血管網(wǎng)。如果是以粘滯性較小的碘水制劑類(lèi)造影劑如泛影葡胺為溶劑則強(qiáng)鐵磁性微球的直徑以20～30微米為最佳，因?yàn)檫@樣大小的直徑能很好地栓塞于微小動(dòng)脈，而很少能通過(guò)毛細(xì)血管網(wǎng)進(jìn)入體循環(huán)，減少可能造成的全身副反應(yīng)。

如上所述的腫瘤熱療介入栓塞劑中的溶劑如碘油不僅可以作為強(qiáng)鐵磁性微球的溶劑還可以為化療藥物的溶劑，有效地將熱化療技術(shù)相結(jié)合。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

1、本發(fā)明充分將腫瘤局部熱療和介入栓塞治療有效聯(lián)系到一起。