[發明專利]一種含野黃芩甙和咖啡?？鼘幩岬乃幱媒M合物

在審

• 申請號: 01115358.X
• 申請日: 2001-04-23
• 公開（公告）號: CN1381236A
• 公開（公告）日: 2002-11-27
• 發明（設計）人: 潘錫平;林艷和
• 申請（專利權）人: 深圳市生物谷科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P9/10;A61P3/06;A61P25/28;//;3119)
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本發明屬醫藥領域，涉及一種含野黃芩甙和咖啡酰奎寧酸的藥用組合物及其制備方法和在預防、治療各種缺血性心腦血管病、老年癡呆、高血脂、病毒性肝炎方面的用途。

缺血性心腦血管疾病如中風、冠心病是人類死亡的主要病因，急性發作致死率極高，存活者多會不同程度留下偏癱、失語、口眼歪斜、視力模糊或者頻發心絞痛、心律失常，降低生活質量，給病人及家屬帶來沉重的身心和經濟負擔。據統計，我國約有4000萬患者，隨著人口老齡化發展，發病人群還在快速增長，每年新發病人數高達450萬。開發此類預防治療藥物是世界新藥研究的熱點。心腦缺血后影響能量代謝，繼發乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。多靶點逆轉或改善這些變化，提高綜合療效是藥物治療的重要目標。病毒性肝炎也是一種嚴重危害人類健康的傳染性疾病，其流行范圍之廣、發病率之高、傳染性之強是其它疾病所不能比擬的，目前尚缺乏真正有效的治療藥物。植物藥化學組成具多樣性特征，結構各異的有效成分通過作用于不同靶點或病理環節聯合奏效，常發揮明顯的協同效應。從歷史悠久的中草藥或民族藥開發新藥有其獨特優勢。本發明的目的即是通過對云南苗族植物藥燈盞花(Erigeron?breviscapus)的研究為上述疾病的預防和治療提供一種成分明確、質量可控、安全有效的藥用組合物及其制劑。

燈盞花為菊科飛蓬屬草本植物，主要分布于云南省，民間廣泛用于治療中風后遺癥、風濕痛、胸痹等癥，取得了較好效果。早在1976年云南學者即開始對燈盞花的化學成分進行研究，分離鑒定了燈盞花乙素(即野黃芩甙，scutellarin)、焦袂康酸、飛蓬甙等成分，其中燈盞花乙素經藥理篩選被證明是治療中風的有效成分，在此基礎上研制成功以燈盞花素為原料(黃酮類有效部位，主成分為野黃芩甙，約占90％)的藥品“燈盞花素片”，后來一些廠家又開發了“燈盞花素注射液”和“注射用燈盞花素”。與燈盞花素相關的專利有CN1053609、CN1095934、CN1133180、CN1252277、CN1228959、CN1191730、CN1187356等，涉及燈盞花素原料提取及口服、注射制劑的制備工藝。但是，對燈盞花化學成分的認識還遠未充分。近年，我們通過深入系統的分離和藥理學試驗，發現其中含量更高的咖啡酰奎寧酸類也是重要活性成分，具有明顯的抗氧化、抑制膽固醇合成、降低血清甘油三酯濃度、抑制15-脂氧酶、舒張平滑肌、抗血小板聚集、抑制組胺釋放等活性，而且對乙肝病毒也有顯著抑制作用。這類成分包括多種一、二咖啡酰奎寧酸化合物，結構式如下：

進一步的藥理篩選揭示，咖啡酰奎寧酸類與已知的野黃芩甙之間存在明顯的藥理協同作用，且以二者含量分別為45～95％(重量)和5～25％(重量)時最為顯著。研究表明，由咖啡?？鼘幩岷鸵包S芩甙組成的該組合物，靜脈注射4mg/kg即可明顯改善三氯化鐵所致大鼠腦缺血行為障礙，縮小梗塞范圍，并能明顯改善由高分子右旋糖苷所致微循環障礙的腦部血流量，降低血粘度，還能明顯推遲正常大鼠血栓形成時間及降低血小板聚集率；毒性試驗示，小鼠靜脈注射LD₅₀為1700mg/kg左右，顯然，本組合物具有高效低毒特征，安全系數大，預示其應用前景廣闊。

本發明組合物為黃棕色粉末，主要含黃酮和咖啡?？鼘幩醿深惓煞?，均屬酚酸類。本品游離狀態水溶性較差，與氫氧化鈉或其它藥用許可的堿成鹽后水溶性增強。根據口服、注射不同制劑需要，本組合物既可為游離形式，也可制成藥用許可的鹽。應用HPLC法控制黃酮類主要成分野黃芩甙的含量；UV法控制總咖啡?？鼘幩?包括咖啡酸)的含量，二者最適范圍分別為5～25％和45～95％。圖1是本發明組合物的HPLC圖譜，直觀地反映了本組合物的化學組成概況。本組合物與現有燈盞花素有顯著區別，如前所述，燈盞花素為黃酮類有效部位，成分單一，主要含野黃芩甙，含量高達90％左右，不含咖啡酰奎寧酸。本發明組合物主要含咖啡?？鼘幩犷?包括一、二咖啡酰奎寧酸同系物)，其次為野黃芩甙，另含少量咖啡酸及高黃芩素、芹菜素等其它黃酮，有效成分全面，協同作用明顯，因而具有較好的藥效和更廣的適應癥群。

本發明組合物可通過如下二技術方案來制備：1.從菊科植物燈盞花提取。