[發(fā)明專利]一種多肽——人大蛋白－36.41和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01112751.1
• 申請日: 2001-04-26
• 公開（公告）號: CN1382718A
• 公開（公告）日: 2002-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人大蛋白-36.41，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

作為用來推測未確定人類基因編碼序列的cDNA方案的一部分，我們最新確定了從人腦cDNA文庫克隆出的一系列不同大小的40個cDNA克隆的序列，并且預(yù)測出了相應(yīng)基因的編碼序列。通過計算機(jī)數(shù)據(jù)分析表明，這40個克隆中的27個基因所包含的序列與已知基因有較高的同源性，這些基因分別表達(dá)表達(dá)于10個人類組織，8個腦部區(qū)域(扁桃體，胼胝體，小腦，尾狀核，海馬，丘腦底部核，丘腦，黑質(zhì))，脊髓，胎兒大腦和胎兒肝臟[Nagase?T.，Kikuno?R.et?al.，2000，DNA?Research，7(1)：65-73]。[Nagase?T.，Seki?N，et?al.，DNA?Res?1995?Aug31；2(4)：167-74，199-210]

在這些基因的研究中，我們尤其注意的是那些編碼大蛋白的基因，這些大蛋白很可能在哺乳動物中起著重要作用[Ohara，O.，Nagase，T.，Ishikawa，K.I.etal.，1997，DNAResearch.，4，53-59][Nagase，T.，Ishikawa，K.I.，Suyama，M，etal.1998，DNAResearch.，5，355-364]。值得注意的是，這些大蛋白除了在10個人類組織中表達(dá)以外，它們還表達(dá)于人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胎兒大腦的各部分區(qū)域，這表明它們在人的神經(jīng)系統(tǒng)中起著很重要的作用。

如上所述，KIAA0704蛋白在人類的10個組織和8個腦部區(qū)域，脊髓，胎兒大腦和胎兒肝臟中都有表達(dá)。其在生物體內(nèi)與細(xì)胞信號傳導(dǎo)與交流、細(xì)胞結(jié)構(gòu)及運(yùn)動以及核酸控制等生物學(xué)過程的發(fā)生密切相關(guān)。

本發(fā)明的新的多肽與已知的人KIAA0704蛋白在蛋白水平上具有77％的同一性和87％的相似性，其為人中的一種新的蛋白，命名為人大蛋白19.14。該蛋白與已知的KIAA0704蛋白相似，其亦在細(xì)胞信號傳導(dǎo)、細(xì)胞結(jié)構(gòu)及細(xì)胞運(yùn)動等多種重要的生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，其突變或表達(dá)異常通常與一些發(fā)育紊亂性疾病、免疫系統(tǒng)疾病等的發(fā)生密切相關(guān)。

由于如上所述人大蛋白-36.41蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人大蛋白-36.41蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白-36.41蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人大蛋白-36.41以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白-36.41的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大蛋白-36.41的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人大蛋白-36.41的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人大蛋白-36.41的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人大蛋白-36.41的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人大蛋白-36.41異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中66-1061位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2655位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達(dá)載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細(xì)胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞和回收表達(dá)產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。