[發明專利]一種脂肪酸合成酶抑制劑及其制造方法與應用

無效

• 申請號: 01109237.8
• 申請日: 2001-02-28
• 公開（公告）號: CN1372947A
• 公開（公告）日: 2002-10-09
• 發明（設計）人: 田維熙;李麗春;吳曉東;陳傳楚;王玄
• 申請（專利權）人: 田維熙
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61K7/02;A61K7/06;A61K7/48;A23L1/30
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關暢

本發明涉及酶的抑制劑及其制造方法與應用，特別是涉及一種脂肪酸合成酶抑制劑及其制造方法與應用。

研究表明，高等動物的體脂一方面靠直接攝入，更多的由體內自身合成(Lenninger，A.L.，1982.Principles?of?Biochemistry，Chapter?13，p333-360?andChapter?21，p593-614；Wakil，S.J.et?al.，1983.Ann.Rev.Biochem.52，p537-579)。脂肪酸合成酶是生物細胞內合成脂肪過程中最重要的酶。田維熙等對家禽脂肪酸合成酶的研究發現，家禽腹腔的脂肪水平和脂肪酸合成酶活性有很高的正相關，并提出控制脂肪酸合成酶活性是控制動物體脂水平的有效方法的理論(田維熙，1994.動物的體脂水平和脂肪酸合成酶活性的調控.生命的化學，14，(1)：184；田維熙等，1996.不同生長期蛋雞的體脂水平和肝臟脂肪酸合成酶活性的關系.生物化學雜志，12(2)：234-236；Mei?Li?et?al.，1999.Factors?influencingthe?levels?of?fatty?acid?synthase?complex?activity?in?fowl.Biochemistry?andMolecular?Biology?International，47(1)：63-69)。最近，霍普金斯大學Loftus等對小鼠脂肪酸合成酶的研究結果證明，抑制脂肪酸合成酶可造成丙二酰輔酶A的積累，而后者抑制與進食相關的下丘腦神經肽Y的表達，在不影響小鼠活動能力的情況下使食欲下降，體重降低。Loftus等指出，脂肪酸合成酶可以作為控制體重潛在的治療靶位(Loftus.T.M.et?al.，2000.Science，288(5475)：2379-2381)。以上結果表明，抑制脂肪酸合成酶的活性，不僅可抑制細胞內脂肪的合成，而且還能抑制動物的食欲，進而限制直接攝入的熱量。因此，研制和開發脂肪酸合成酶的抑制劑將具有重大的現實意義及開發潛力。

本發明的目的是提供一種能有效抑制脂肪酸合成酶活性的脂肪酸合成酶抑制劑。

本發明的另一目的是提供一種制造上述脂肪酸合成酶抑制劑的方法。

本發明的又一目的是提供上述脂肪酸合成酶抑制劑的用途。

本發明的脂肪酸合成酶抑制劑是用有機溶劑或水或有機溶劑與水的混合物，從中藥桑寄生中萃取出的物質。????

所述的有機溶劑為極性有機溶劑，其中，優選的是乙醇。所述乙醇的濃度可以在15％-95％的范圍內，其中，優選的是40％-70％的乙醇，最優選的是50％的乙醇。

生產上述脂肪酸合成酶抑制劑的方法，包括以下步驟：

(1)、將粉碎后的桑寄生置于容器中，加入有機溶劑或水或有機溶劑與水的混合物；

(2)、在20℃-40℃條件下萃取4-9小時；

(3)、離心或過濾，收集上清液。

在上述生產方法中，所述加入的有機溶劑或水或有機溶劑與水的混合物的重量可以為所述桑寄生重量的4-15倍，其中優選的為5-8倍。

如果萃取在攪拌、30℃條件下進行，則萃取4小時即可；如果離心是在8000轉/分鐘的條件下進行，則進行15分鐘。

以本發明的脂肪酸合成酶抑制劑為活性成分生產的藥物，是本發明脂肪酸合成酶抑制劑的主要應用領域。

本發明的脂肪酸合成酶抑制劑還可以作為食品添加劑、日用化學品(特別是化妝品)添加劑及保健品添加劑。

中藥桑寄生為桑寄生科植物桑寄生Loranthus?Parasticus(L.)，Merr.或槲寄生Uiscum?Coloratum(Kom.)Nakai的枝葉。桑寄生又名桃木寄生、沙梨寄生、枇杷寄生、油茶寄生、廣寄生，產于我國廣東、廣西、云南、貴州、四川、江西等地。槲寄生又名北寄生、柳寄生，產于我國河北、遼寧、吉林、安徽、內蒙古、湖南、浙江、河南、黑龍江、山西、陜西、四川、江西、福建、湖北、江蘇、青海等地。中藥桑寄生“性苦，平”(《本經》)，“甘，無毒”(《別錄》)，“入肝、腎”(《本草求真》)。中醫認為，桑寄生的功用主要為：補肝腎，強筋骨，除風濕，通經絡，益血，安胎。主治腰膝酸痛，筋骨瘺弱，偏枯，腳氣，風寒濕，胎漏血崩，產后乳汁不下。