[發明專利]一種多肽——免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白－26.07和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105744.0
• 申請日: 2001-03-22
• 公開（公告）號: CN1376692A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

免疫球蛋白分子的基本結構是由四肽鏈組成的，即由二條相同的分子量較小的肽鏈稱為輕鏈(light?chain?L鏈)和二條分子量較大的肽鏈稱為重鏈(heavychain?H鏈)組成的。輕鏈和重鏈是由二硫鍵連接形成一個四肽鏈分子稱為免疫球蛋白分子的單體，是構成免疫球蛋白的分子的基本結構。

免疫球蛋白的輕鏈大約有200多個氨基酸組成，通常不含碳水化合物，分子量大約在24kD，每條輕鏈含有兩個由鏈內二硫鍵所組成的環肽。L鏈共有兩型，κ和λ。同一個分子上的L鏈的型是相同的。正常人血清中的κ∶λ約為2∶1。免疫球蛋白κ和λ輕鏈是由可變區、相連區和恒定區組成的。

在淀粉變性病中，那些部分缺失或者完全缺失恒定區的免疫球蛋白的輕鏈的N端組成了纖維沉積。一個淀粉變性病的基因模型認為，在免疫球蛋白的輕鏈可變區的置換和突變導致了輕鏈單體相互作用，并在適當的生理條件下，形成鹽橋、堆棧、肌原纖維細絲和纖絲。所有的同種抗免疫球蛋白在氨基酸177位置上都是ser，而從淀粉變性病患者中得到一種新的免疫球蛋白上κ恒定區(C_κ)上蛋白碎片，發現有一個的177^Ser-Asn替代，并且發現恒定區斷片的堆積與C_κ的關系比C_λ密切，并且淀粉變性病中有177^Ser-Asn的κ輕鏈有可能與疾病的迅速發展有著關系。(Wally?J?et?al?Biochim?Biophys?Aca.1999?May?31；1454(1)：49-56)

本發明的人的基因與免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白基因在蛋白水平上有85％的同一性和91％的相似性。故認為本發明的新基因為免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白基因，命名為免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07。并以此推斷其與免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白具有相似的生物學功能。

由于如上所述免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與免疫球蛋白輕鏈κ1蛋白-26.07異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少76％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中26-739位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-972位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。