[發明專利]一種多肽——錨蛋白相似蛋白－77.77和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 01105725.4
• 申請日: 2001-03-22
• 公開（公告）號: CN1376679A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——錨蛋白相似蛋白-77.77，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

本發明公開了一種新的多肽——錨蛋白相似蛋白-77.77，編碼此多肽的多核苷酸和經DNA重組技術產生這種多肽的方法。本發明還公開了此多肽用于診治多種疾病的方法，如類風濕關節炎、重癥肌無力、慢性活動性肝炎、自身免疫性腎小球腎炎、自身免疫性溶血性貧血，腫瘤等。本發明還公開了抗此多肽的拮抗劑及其診治作用。本發明還公開了編碼這種新的錨蛋白相似蛋白-77.77的多核苷酸的用途。

主要組織相容性II類蛋白是一種跨膜蛋白，在生物體的發育及免疫系統中起著重要的調控作用。它們由一多基因家族編碼表達，而其表達量受到另一些蛋白的控制。組織相容性II型蛋白基因表達所必需的反作用因子的缺失將導致組織相容性II類分子的缺失，其通常與一些常染色體的免疫缺陷型疾病的發生相關。

在生物體內存在四種遺傳互補的組織相容性II類蛋白的表達調節因子----A型、B型、C型及D型。A型缺陷型因子為CIITA、C型為轉錄因子5(RFX5)及D型的缺陷型(X染色體相關的調控因子蛋白RFXAP)已被克隆得到。CIITA是一種非DNA結合的調節因子，其在生物體內調節著細胞的形態特異性及各種細胞的表達。RFX5和RFXAP為調節因子(RFX)的兩個亞單位，是一與組織相容性蛋白X盒結構基序結合的多蛋白復合物。這些調節因子在生物體內調控著組織相容性II型蛋白的表達，其表達異常將導致相關的組織相容性II型蛋白的表達異常，從而引發各種相關的疾病，如各種免疫缺陷型疾病及發育紊亂性疾病等。

1998年，Masternak?K等人從人中又克隆得到了一新的調控因子蛋白亞單位RFXANK，該蛋白編碼RFX的第三個亞單位。RFXANK亦為一錨蛋白相似的蛋白，其蛋白序列中含有一蛋白與蛋白的相互作用的區域，其中還含有三個錨蛋白重復序列片段。該蛋白在生物體內負責與RFX5及RFXAP相互作用，是RFX復合物與組織相容性II型蛋白啟動子相互結合，調節組織相容性II型蛋白作用所必需的[Masternak?K，Barras?E.et?al.，1998，Nat?Genet，20：273-7]。

本發明的新的人錨蛋白相似的蛋白在蛋白序列上與人RFXANK有36％的同一性和52％的相似性，兩者均為一種錨蛋白相似的蛋白，且兩者均含有錨蛋白相似蛋白家族的特征性結構域。基于以上各點，故認為本發明的蛋白為錨蛋白相似蛋白，命名為錨蛋白相似蛋白-77.77。并以此推斷其與錨蛋白相似蛋白相似，同為錨蛋白相似蛋白家族的成員，并具有相似的生物學功能。該蛋白在生物體內調控著相關組織組織相容性II型蛋白的表達，其表達異常，通常將導致組織相容性蛋白的表達異常，從而引發各種相關的疾病。該蛋白在生物體內與一些常染色體相關的免疫缺陷型疾病及發育紊亂性疾病的發生密切相關。其還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

由于如上所述錨蛋白相似蛋白-77.77蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的錨蛋白相似蛋白-77.77蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新錨蛋白相似蛋白-77.77蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——錨蛋白相似蛋白-77.77以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼錨蛋白相似蛋白-77.77的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼錨蛋白相似蛋白-77.77的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產錨蛋白相似蛋白-77.77的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——錨蛋白相似蛋白-77.77的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——錨蛋白相似蛋白-77.77的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與錨蛋白相似蛋白-77.77異常相關的疾病的方法。