[發明專利]一種新的多肽——人轉運蛋白9.24和編碼這種多肽的多核苷酸無效
| 申請號: | 01105093.4 | 申請日: | 2001-01-05 |
| 公開(公告)號: | CN1363603A | 公開(公告)日: | 2002-08-14 |
| 發明(設計)人: | 毛裕民;謝毅 | 申請(專利權)人: | 上海博德基因開發有限公司 |
| 主分類號: | C07K14/47 | 分類號: | C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 多肽 轉運 蛋白 9.24 編碼 這種 多核苷酸 | ||
本發明屬于生物技術領域,具體地說,本發明描述了一種新的多肽——人轉運蛋白9.24,以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。
A0729蛋白是由人體內新基因KIAA0729編碼的蛋白,該基因在編碼區域中含有多個C2H2-型的鋅指結構域,該蛋白與鼠的突觸囊泡蛋白2B,轉運蛋白類似蛋白p87(突促囊泡蛋白2)以及Neurexin?III具有高度同源性,此外由于該蛋白與鼠G蛋白伴隨受體的腸促胰腺素家族成員之一的latrophilin-相關蛋白1(LPH1)非常相似,因而在神經分泌中起重要作用,該蛋白屬于KIAA新基因編碼的蛋白家族,家族中保守的七個疏水性跨膜片斷與鼠的LPH1有相似性(Takahiro?NAGASE,Ken-ichi?ISHIKAWA,DNA?Research?5,277-286(1998))。
KIAA0729蛋白的功能與細胞信號/通訊,細胞結構/活動以及核苷酸操縱相關,并對突觸囊泡融合進行調控,該蛋白及其激動劑,抑制劑,拮抗劑可用于治療與突觸囊泡蛋白,轉運蛋白類似蛋白p87(突促囊泡蛋白2),Neurexin?III,G蛋白伴隨受體的腸促胰腺素家族的latrophilin-相關蛋白1(LPH1)以及神經分泌相關的疾病,該蛋白缺失還將引起細胞信號/通訊,細胞結構/活動以及核苷酸操縱等的紊亂。
通過基因芯片的分析發現,在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎,胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中,本發明的多肽的表達譜與人轉運蛋白的表達譜非常近似,因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人轉運蛋白9.24。
由于如上所述人轉運蛋白9.24蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用,而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白,因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人轉運蛋白9.24蛋白,特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人轉運蛋白9.24蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎,因此分離其編碼DNA是非常重要的。
本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人轉運蛋白9.24以及其片段、類似物和衍生物。
本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。
本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉運蛋白9.24的多核苷酸的重組載體。
本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉運蛋白9.24的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。
本發明的另一個目的是提供生產人轉運蛋白9.24的方法。
本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人轉運蛋白9.24的抗體。
本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人轉運蛋白9.24的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。
本發明的另一個目的是提供診斷治療與人轉運蛋白9.24異常相關的疾病的方法。
本發明涉及一種分離的多肽,該多肽是人源的,它包含:具有SFQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地,該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。
本發明還涉及一種分離的多核苷酸,它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體:
(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;
(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸;
(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。
更佳地,該多核苷酸的序列是選自下組的一種:(a)具有SEQ?ID?NO:1中586-870位的序列;和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-1378位的序列。
本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體,特別是表達載體;一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞,包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞;一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。
本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。
本發明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人轉運蛋白9.24蛋白活性的化合物的方法,其包括利用本發明的多肽。本發明還涉及用該方法獲得的化合物。
本發明還涉及一種體外檢測與人轉運蛋白9.24蛋白異常表達相關的疾病或疾病易感性的方法,包括檢測生物樣品中所述多肽或其編碼多核苷酸序列中的突變,或者檢測生物樣品中本發明多肽的量或生物活性。
本發明也涉及一種藥物組合物,它含有本發明多肽或其模擬物、激活劑、拮抗劑或抑制劑以及藥學上可接受的載體。
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