[發明專利]一種新的多肽——人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	01105059.4	申請日：	2001-01-05
公開（公告）號：	CN1363580A	公開（公告）日：	2002-08-14
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C07K14/47	分類號：	C07K14/47;C07K16/18;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C07H21/00;C12P21/02;G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K31/7088;A61P35/00;A61P7/00;A61P31/18;A61P31/00;A61P37/02
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽前列腺特異抗體蛋白 8.8 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

前列腺特異的膜抗體蛋白是一種II型跨膜蛋白，在前列腺及非前列腺組織中均有表達。研究發現，前列腺特異的膜抗體蛋白是一跨膜糖蛋白，其在前列腺相關的組織，包括良性分泌腺泡上皮、前列腺上皮腫瘤及前列腺癌等細胞中均有較高的表達量。編碼該蛋白的基因定位于人第11條染色體的短臂上，其在生物體內同時具有葉酸水解酶和神經多肽酶的作用活性，參與調控各種重要的代謝過程的進行。該蛋白的突變或表達異常可能與生物體內多種相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。

人們已從各種不同的生物體內克隆得到了多種前列腺特異的膜抗體蛋白，1999年，Sam等又從人體內克隆得到了一前列腺特異的膜抗體蛋白，并發現該蛋白不僅在前列腺相關的組織有較高的表達量，且在一些固體腫瘤、腫瘤相關的新血管等細胞中亦有較高的表達量。由此可知，該蛋白在一些相關腫瘤細胞中均有較高的表達量，其在生物體內作為一種抗體蛋白，抑制相關腫瘤的發展。該蛋白的突變或表達異常，可能與生物體內相關組織的腫瘤及癌癥等惡性疾病的發生密切相關[Sam?S.Chang，Denise?S.O’Keefe?et?al.，1999，Clinical?Cancer?Research，2：2674-2681]。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人前列腺特異的膜抗體蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8。

由于如上所述人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人前列腺特異的膜抗體蛋白8.8異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；