[發(fā)明專利]平衡透析裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 01104903.0
• 申請日: 2001-02-23
• 公開（公告）號: CN1308229A
• 公開（公告）日: 2001-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉昌孝;魏廣力;顧以保;李全勝;盧佰訓(xùn)
• 申請（專利權(quán)）人: 國家藥品監(jiān)督管理局天津藥物研究院
• 主分類號: G01N13/04
• 分類號: G01N13/04;G01N15/08;G01N33/49;G01N30/02
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 唐偉杰

本發(fā)明涉及一種新的平衡透析裝置，其可用于蛋白結(jié)合實驗，如測定物質(zhì)的蛋白結(jié)合；測定物質(zhì)對不同蛋白組成的結(jié)合差異；測定血漿中物質(zhì)與蛋白結(jié)合濃度與游離濃度的比例，及在外用制劑或混合物研究中測定不同制劑或混合物在不同透析材料下的體外透過速率測定，以獲得最佳制劑配比和工藝。

常規(guī)的平衡透析裝置是透析袋形式，但透析袋在使用中通常有下列缺陷：(1)透析袋內(nèi)實驗樣品液和透析袋外透析液不能定容，影響測定結(jié)果的一致性；(2)透析袋結(jié)扎不嚴(yán)，產(chǎn)生漏液，影響測定結(jié)果的可靠性；(3)透析袋不能多次采樣，平衡透析的終點難以確定；(4)僅能進行蛋白結(jié)合實驗，測定物質(zhì)的蛋白結(jié)合率。因此開發(fā)克服上述缺陷的新的平衡透析裝置是十分必要的。

本發(fā)明的目的是開發(fā)新的平衡透析裝置。

經(jīng)研究，發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種新的平衡透析裝置，該裝置由2n個透析池和夾在透析池之間的透析膜組成，其中n=1-10的整數(shù)。本發(fā)明的平衡透析裝置克服了用透析袋透析時不能定容及漏液的缺點，且可進行多個樣品的同時透析測定。測定血漿中結(jié)合濃度和游離濃度的比例，所得的透析結(jié)果有優(yōu)良的可靠性和重現(xiàn)性，本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)得以完全。

本發(fā)明因此涉及一種新的平衡透析裝置，該裝置由2n個透析池和n個透析膜組成，其中n為1-10的整數(shù)。

更具體講，本發(fā)明的平衡裝置是n個由兩個透析池和一個透析膜組成的單元透析裝置組成，其中透析膜位于兩個透析池之間，n為1-10的整數(shù)。

根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明平衡透析裝置中的透析池用有機玻璃加工而成。本發(fā)明中透析膜選自高分子膜如纖維素膜或聚酰胺膜，生物膜或皮膚，透析膜的膜孔徑小于0.05μm或能透過分子量小于10,000道爾頓的物質(zhì)。

根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明透析裝置的透析器池上方還可有一垂直的加樣或采樣孔。

根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的平衡透析裝置由兩個透析池和一片透析膜(或其他透析材料，如皮膚)組成，兩池上方各有一垂直的加樣和采樣孔。

附圖說明

圖1表示例如由兩個透析池和一個透析膜組成的本發(fā)明平衡透析裝置的立體結(jié)構(gòu)圖，圖2為例如由兩個透析池和一個透析膜組成的本發(fā)明平衡透析裝置的側(cè)視圖，圖3為例如由兩個透析池和一個透析膜組成的本發(fā)明平衡透析裝置的俯透視圖和圖4為透析池的平面圖。

根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明裝置中的每個透析池體積為1-20ml。

本發(fā)明中所用術(shù)語“物質(zhì)”指化合物，藥物，提取物，混合物或含有化合物或混合物作為活性成分的制劑。

下面的實施例用于進一步說明本發(fā)明，但不意味著對本發(fā)明的任何限制。

實施例1．蛋白結(jié)合率測定

實驗裝置：本發(fā)明圖1所示的平衡透析裝置。

實驗材料：

透析膜：纖維素膜，透過物質(zhì)分子量不大于10000道爾頓(10KPa)。

磷酸鹽緩沖液：pH7.2的1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液。

人血漿蛋白液：人血漿蛋白溶液用1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液配制，含精制的人血漿蛋白1％。

藥物溶液：莫索尼定用人血漿蛋白溶液配制，三種濃度分別為100，500和1000ng/mL。

方法：透析膜以1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液浸泡處理24小時，用蒸餾水洗凈備用。將處理過的透析膜固定于A、B兩透析池之間。A、B兩透析池的容積為10ml。A池加入含藥物的蛋白溶液，B池加入1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液。然后放置于4℃的冰箱內(nèi)，靜置透析48小時，待平衡后測定B池的藥物濃度，用下式計算其藥物蛋白結(jié)合率：

PBR=[CT-CF/CT]×100％，

式中CT為加入到透析池A中的測定物質(zhì)的總量，CT=Ct×Va，CF為所測定的游離物質(zhì)總量，CF=Cf×(Va+Vb)，Va和Vb分別為透析池A和B的容積。Ct為測定前透析池A中待測物質(zhì)濃度，Cf是所測定測試物質(zhì)的游離濃度，為平衡后透析池A或B中游離物質(zhì)的濃度，