[發明專利]含有苯甲酰脲衍生物、且用于控制魚類生物的可注射制備物

無效

• 申請號: 00816246.8
• 申請日: 2000-11-23
• 公開（公告）號: CN1399546A
• 公開（公告）日: 2003-02-26
• 發明（設計）人: H·施密德
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K31/17
• 分類號: A61K31/17;A61P33/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生,隗永良

屬于產肉商業化魚養殖領域的本發明涉及對寄生于魚皮膚的寄生蟲的控制。更準確地說，它涉及用列于權利要求1的活性物質對寄生蟲的控制，優選通過注射。

魚養殖，特別是當用于生產肉時，現今是在所謂的漁場中大規模進行的，在那里大量的魚養于有限的范圍直到它們可以用于屠宰或銷售。象任何集約家畜飼養一樣，同樣在這種情況下，疾病和寄生蟲侵擾可能導致巨大的物質損失和因此導致嚴重的財力損失。除了由諸如原生動物等微生物或真菌所致疾病外，通常被稱為海虱的體外寄生蟲起了特別重要的作用。

海虱與昆蟲絕對無關，但鑒于下列更詳細的描述，它屬于寄生于魚類的甲殼動物。尤其是橈足綱[跳蟲]中的兩成員，即瘡痂魚虱屬[鮭瘡痂魚虱]和魚虱屬[Caligus?elongatus]，其導致產量的大大降低。原來，它們一般稱作海虱。它們可通過其褐色馬蹄狀的殼而容易被辨認，瘡痂魚虱屬比魚虱屬大得多。

這些海虱牢牢地咬魚并通過吃鱗、細胞組織和粘膜而傷害魚。在嚴重侵擾的情況下，這些寄生蟲甚至進入到組織的深層。魚的免疫系統被削弱，導致繼發感染和在組織中水過量積累。時常地，過度的寄生蟲侵擾導致不斷增進的組織破壞和，由于自然的或人工的紫外輻射或由于滲壓震擾或繼發感染，最終導致魚的死亡。即使是輕度侵擾，魚也損失體重和只很慢地長大到宰殺應有的大小，如果能長大的話。另外，受侵擾的魚的外表不美觀，而不能被批發商和終端消費者所接受。

到現在，海虱在幾乎所有的養魚場中被發現。挪威養魚場已報告基于海虱侵擾的的死亡率高于50％。損害程度取決于季節和環境影響，例如水中鹽的含量和平均水溫。在起始階段，海虱的侵擾可由寄生蟲附著于魚上被觀察到，而后來-在更大程度上-由對皮膚和組織的損害而被觀察到。在小鮭魚由淡水遷移到海水的那段時期，在其身上觀察到最大的損害。養魚場中的特定條件使總的狀況變得更糟，在那里通常不同魚齡、但同一重量等級的大麻哈魚被放養在一起；弄臟的網或籠被使用；高的鹽濃度被發現；不多的流水流過網和籠，而且魚被放養在很小的范圍內。

面臨這些寄生蟲問題的魚養殖者不得不承受巨大的財力損失和額外成本。一方面他們的魚被海虱削弱和損害，此導致低的增重速率；而另一方面繼發感染不得不通過用貴重的藥物和勞動密集的措施加以控制。在很多情況下，貨物不再能夠被出售，因為受損的魚嚇住了消費者。對于大麻哈魚養殖者，這種海虱侵擾問題可能威脅到他們的生計。

最大的損害由瘡痂魚虱屬產生，因為即使少量的該寄生蟲也可致大范圍組織損傷。瘡痂魚虱屬的生活周期基本上由自由生活在水中的兩個幼蟲階段[Naupilus期和Copepoid期]、四個附著幼體期、一個成年期前的和實際成年階段構成。該附著幼體期和成年階段是依賴于寄主的。

最危險的是海虱的所有魚寄生階段，特別是實際成年階段，因他們產生最大的損害。

同時，一系列的化學物質已被用于預防這些海虱并取得或多或少的成功，例如敵百蟲[二甲基-2，2，2-三氯-1-羥基乙基磷酸]，它在含鹽水中要求的濃度為300ppm，和敵敵畏[2，2-二氯乙烯基-二甲基磷酸]，它從1ppm起有效。這些制劑的一個不足是相對高的施用率，和與它有關的環境污染，因具相對高的半衰期它們還更加被使用。其它被成功使用的更多的選擇物質被描述例如在EP-497,343、EP-590,425、EP-781,095和WO?97/21350中。魚通常經口被處理，例如通過食物，或者局部地被處理，即用浴處理方法的外部處理，??例如將魚放置到″藥浴″中且保持一段時間[幾分鐘到幾小時]，例如從一個養殖罐轉移到另一養殖罐。如果不能將魚轉移到一個特別的養殖罐，通常對魚的棲息地例如在其中放養了魚的網籠、整個魚塘、水族池、罐或盆進行臨時的或持續時間長的處理。在個別情況下也不經腸道處理，例如通過注射，特別是如果這是作進一步養殖的精選樣本或作為嗜好一部分的觀賞魚。

雖然有對預防魚寄生蟲顯示好的功效的物質，但是有尋求更有效的、能夠被水中植物區系和動物區系耐受的、或者能夠被養殖者無問題地應用的更多活性物質的需要。當然，其有效期及在飼料組合物中的穩定性也是重要的。此外需要實用的應用方法，它能節省時間和精力或者進一步減少對環境的污染。在這不斷擴大的產業中，上述因素起著不斷增加的作用且對商業成功至關重要。

WO?92/06599描述給予口服組合物于魚的方法，認為它與單個魚的勞動密集和復雜的注射相比是特別有益的方法。注射被認為是一特別致魚緊張的因素，它至少導致生長的暫時下降。