[發(fā)明專利]呼吸道合胞病毒復(fù)制抑制劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00809544.2
• 申請(qǐng)日: 2000-06-20
• 公開（公告）號(hào): CN1358181A
• 公開（公告）日: 2002-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F·E·詹森斯;K·P·M·－J·梅爾斯曼;F·M·索門;K·J·L·M·安德里斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 詹森藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;A61K31/437;A61K31/4465;A61K31/4545;A61P11/00;A61P31/12;C07D471/04;C07D401/14;//
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王其灝

1.一種下式化合物、它們的前藥、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬配合物或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中-a¹＝a²-a³＝a⁴-表示下式二價(jià)基團(tuán)

-CH＝CH-CH＝CH-???????????????????????(a-1)；

-N＝CH-CH＝CH-????????????????????????(a-2)；

-CH＝N-CH＝CH-????????????????????????(a-3)；

-CH＝CH-N＝CH-????????????????????????(a-4)；或

-CH＝CH-CH＝N-????????????????????????(a-5)；

其中基團(tuán)(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)和(a-5)中的每一個(gè)氫原子可任選被鹵素、C_1-6烷基、硝基、氨基、羥基、C_1-6烷氧基、多鹵代C_1-6烷基、羧基、氨基C_1-6烷基、單-或二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、羥基C_1-6烷基或下式基團(tuán)取代其中＝Z為＝O、＝CH-C(＝O)-NR^5aR^5b、＝CH₂、＝CH-C_1-6烷基、＝N-OH或＝N-O-C_1-6烷基；

Q為下式基團(tuán)其中Alk為C_1-6鏈烷二基；

Y¹為式-NR²-或-CH(NR²R⁴)-的二價(jià)基團(tuán)；

X¹為NR⁴、S、S(＝O)、S(＝O)₂、O、CH₂、C(＝O)、C(＝CH₂)、CH(OH)、CH(CH₃)、CH(OCH₃)、CH(SCH₃)、CH(NR^5aR^5b)、CH₂-NR⁴或NR⁴-CH₂；

X²為直接鍵、CH₂、C(＝O)、NR⁴、C_1-4烷基-NR⁴、NR⁴-C_1-4烷基；

t為2、3、4或5；

u為1、2、3、4或5；

v為2或3；和其中在基團(tuán)(b-3)、(b-4)、(b-5)、(b-6)、(b-7)和(b-8)中定義的Alk和碳環(huán)和雜環(huán)中的每一個(gè)氫原子可由R³任選取代；前提是當(dāng)R³為羥基或C_1-6烷氧基時(shí)，則R³不能取代相對(duì)于氮原子的α位的氫原子；G為用一個(gè)或更多個(gè)選自以下的取代基取代的C_1-10鏈烷二基：羥基、C_1-6烷氧基、芳基C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、芳基C_1-6烷硫基、HO(-CH₂-CH₂-O)_n-、C_1-6烷氧基(-CH₂-CH₂-O)_n-或芳基C_1-6烷氧基(-CH₂-CH₂-O)_n-；R¹為單環(huán)雜環(huán)或芳基；所述雜環(huán)選自哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異噁唑基、噁二唑基；每個(gè)雜環(huán)可任選由一個(gè)或可能時(shí)由多個(gè)，例如2、3或4個(gè)選自以下的取代基任選取代：鹵素、羥基、氨基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、芳基、芳基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、羥基C_1-6烷基、單-或二(C_1-6烷基)氨基、單-或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、多鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基-SO₂-NR^5c-、芳基-SO₂-NR^5c-、C_1-6烷氧基羰基、-C(＝O)-NR^5cR^5d、HO(-CH₂-CH₂-O)_n-、鹵代(-CH₂-CH₂-O)_n-、C_1-6烷氧基(-CH₂-CH₂-O)_n-、芳基C_1-6烷氧基(-CH₂-CH₂-O)_n-和單-或二(C_1-6烷基)氨基(-CH₂-CH₂-O)_n-；每一個(gè)n獨(dú)立為1、2、3或4；R²為氫、甲酰基、C_1-6烷基羰基、Het羰基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、用N(R⁶)₂取代的C_3-7環(huán)烷基、或用N(R⁶)₂和任選用選自以下第二個(gè)、第三個(gè)或第四個(gè)取代基取代的C_1-10烷基：氨基、羥基、C_3-7環(huán)烷基、C_2-5鏈烷二基、哌啶基、單-或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷氧基羰基氨基、芳基和芳氧基；

R³為氫、羥基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基C_1-6烷基或芳基C_{1- 6}烷氧基；

R⁴為氫、C_1-6烷基或芳基C_1-6烷基；

R^5a、R^5b、R^5c和R^5d每一個(gè)獨(dú)立為氫或C_1-6烷基；或

R^5a和R^5b、或R^5c和R^5d一起形成式-(CH₂)_s-的二價(jià)基團(tuán)，其中s為4或5；

R⁶為氫、C_1-4烷基、甲酰基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_{1- 6}烷氧基羰基；

芳基為苯基或用1或多個(gè)例如2、3或4個(gè)選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、羥基、C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、多鹵代C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；

Het為吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基。