[發明專利]氨氯地平和阿托伐他汀的協同作用

無效

• 申請號: 00807935.8
• 申請日: 2000-04-18
• 公開（公告）號: CN1351492A
• 公開（公告）日: 2002-05-29
• 發明（設計）人: R·普雷斯頓·梅森
• 申請（專利權）人: R·普雷斯頓·梅森
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K31/4418
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

與相關申請的交叉參考

本申請要求以下四個美國臨時專利申請的優先權：1999年4月23日提交的美國申請第60/130,665號；1999年7月23日提交的美國申請第60/145,305號；1999年8月27日提交的美國申請第60/151,121號；以及1999年11月19日提交的美國申請第60/166,592號。

發明領域

本發明涉及治療動脈和相關心臟疾病以及相關病痛的藥物組合物和聯合形式。

發明背景

冠狀動脈疾病(CAD)是發達世界中死亡率的主要原因，也有相當高的發病率。通常，CAD患者有若干種伴發病況，包括高血壓、糖尿病和異常脂血癥，這增加了產生不良結果的總體危險并使治療復雜化。

在抗高血壓治療中，親脂性二氫吡啶型鈣通道阻滯劑(CCB)氨氯地平磺酸鹽(AML)是一種容許限度非常好的具有確定的安全性和有效性記錄的用于治療高血壓和心絞痛的藥劑。最近，在Norvasc^(AML)血管作用試驗的遠景隨機化評估(PREVENT)中顯示了AML在對CAD患者的治療中的潛在治療作用。該三年期試驗以安慰劑作對照評估了AML對確診的CAD患者的冠狀動脈和頸動脈中的動脈粥樣硬化損害的發生和進展的作用(Byington?RP，Miller?ME，Herrington?D等，“Norvasc血管作用試驗的遠景隨機化評估(PREVENT)的基本原理、設計和基準特征”，《美國心臟病學雜志》1997；80：1087-1090)。PREVENT結果顯示了AML治療的令人印象深刻的臨床益處，包括主要的確診發病或過程總共減少了30％(Byington?RP，Chen?J，Furberg?CD，Pitt?B，“氨氯地平對心血管發病和過程的作用”，《美國心臟病學會志》1999；33：314A)。AML治療還與頸動脈粥樣硬化進展的明顯減慢有關，如利用B-模式超聲波檢查評估法測量的(Byingyton?R，Riley?W，Booth?D等，“氨氯地平對確診有心臟病的患者的頸動脈粥樣硬化進展的作用”，《美國高血壓雜志》1999；12：42A-43A)。AML在CAD中表現出的臨床益處是其他CCB在以前從未報道過的，包括已用于檢驗此問題的二氫吡啶型藥劑也沒有過(Waters?D，Lesperance?J，Francetich?M等，“用于評定鈣通道阻滯劑對冠狀動脈粥樣硬化進展的作用的可控臨床試驗”，《循環》1990；82：1940-1953；Lichtlen?PR，Hugenholtz?PG，RafflenbeulW等，“鈣通道阻滯劑硝苯地平對人冠狀動脈疾病的延遲作用：INTACT(關于抗動脈粥樣硬化治療的國際硝苯地平試驗)研究結果”，《心血管藥物治療》1990；4：S1047-S1068；Borhani?NO，MercuriM，Borhani?PA等，“多中心伊拉地平利尿劑動脈粥樣硬化研究(MIDAS)的最終結果。隨機化可控試驗。”《美國醫學會志》1996；276：785-791)。這一觀察結果引起了對AML的潛在的抗動脈粥樣化性能的興趣，包括與鈣通道調制無關的抗氧化劑作用(Mason?RP，Leeds?PR，Jacob?RF等，“鈣拮抗劑氨氯地平和抗氧化劑在小腦粒細胞中對神經元過度編程性細胞死亡的抑制”，《神經化學雜志》1999；72：1448-1456；Tulenko?TN，Laury-Kleintop?L，Walter?MF，Mason?RP.，“膽固醇、鈣與動脈粥樣硬化：鈣通道阻滯劑在動脈粥樣化保護中有作用嗎？”《國際心臟病學雜志》1997；62(2增刊)：55S-66S；Kramsch?DM，Sharma?RC.，“降低脂質療法的限制：氨氯地平作為抗動脈粥樣硬化劑的益處”，《人類高血壓雜志》1995；9(增刊1)：S3-S9)。