[發明專利]用于脂質體中的有可裂解鍵的綴合物

有效

• 申請號: 00807901.3
• 申請日: 2000-04-21
• 公開（公告）號: CN1399561A
• 公開（公告）日: 2003-02-26
• 發明（設計）人: S·扎里普斯基;A·A·戈比曾
• 申請（專利權）人: 阿爾薩公司;哈達斯特醫療研究服務和開發有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C07D239/54;C07C323/12;C07D487/14;//;20900;20900;20300)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 程金山

1.用于脂質體型藥物釋放載體中的綴合物，該綴合物有如下結構通式：

其中L是適于摻入脂質體的脂質雙層中的疏水的部分，R¹代表以共價鍵連接在二硫芐基部分的治療藥物，和其中CH₂R¹基團的取向選自鄰位和對位。

2.權利要求1所述的綴合物，其中的治療藥物通過選自尿烷、胺、酰胺、碳酸酯、硫代碳酸酯、醚和酯的鍵共價地連接。

3.權利要求1所述的綴合物，其中的L選自膽固醇、二酰基甘油、磷脂及這些物質的衍生物。

4.權利要求1所述的綴合物，其中L是二酰基甘油衍生物，以產生一種具有以下結構通式的綴合物：

其中R²和R³是有8-24個碳原子的烴。

5.權利要求4所述的綴合物，其中的R²和R³是有12-22個碳原子的烴。

6.權利要求4所述的綴合物，其中的R²和R³是有同樣長度的烴鏈。

7.權利要求1所述的綴合物，其中所述的藥物選自絲裂霉素C、絲裂霉素A、博來霉素、阿霉素、柔紅霉素、氟代脫氧尿苷、碘代脫氧尿苷、依托泊苷、AZT、阿昔洛韋、阿糖腺苷、阿拉伯糖基胞嘧啶、噴司他丁、奎尼丁、阿托品、苯丁酸氮芥、氨甲蝶呤、米托蒽醌、5-氟尿嘧啶。

8.權利要求1所述的綴合物，其中的治療藥物與二硫芐基部分以共價鍵連接，形成具有如下結構的綴合物：

其中R⁴代表治療藥物的殘基。

9.權利要求8所述的綴合物，其中R⁴是含有伯胺或仲胺部分從而在二硫芐基和治療藥之間形成尿烷鍵的治療藥物殘基。

10.權利要求9所述的綴合物，其中所述的治療藥選自絲裂霉素C、絲裂霉素A、博來霉素和多肽。

11.權利要求8所述的綴合物，其中R⁴是含有羧基，從而在二硫芐基和治療藥之間形成酯鍵的治療藥物殘基。

12.權利要求11所述的綴合物，其中所述的藥物是苯丁酸氮芥或氨甲蝶呤。

13.權利要求8所述的綴合物，其中R⁴是含有羥基部分從而在二硫芐基和治療藥之間形成碳酸酯的鍵的治療藥物殘基。

14.權利要求13所述的綴合物，其中所述的藥物選自氟代脫氧尿苷、碘代脫氧尿苷、依托泊苷、AZT、阿昔洛韋、阿糖腺苷、阿拉伯糖基胞嘧啶、噴司他丁、奎尼丁、米托蒽醌和阿托品。

15.脂質體組合物，含有：

由形成微囊的脂質構成的脂質體，其中含有約1-約30摩爾百分比的綴合物，綴合物有以下通式結構：

其中L是適于摻入脂質體的脂質雙層中的疏水性部分，R¹代表以共價鍵連接在二硫芐基部分的治療藥物，和其中CH₂R¹基團的取向選自鄰位和對位，

其中所述的治療藥物在體內對生理條件或人為地導致的條件產生反應，從該綴合物釋放。

16.權利要求15所述的綴合物，其中的治療藥物由選自尿烷、胺、酰胺、碳酸酯、硫代碳酸酯、醚和酯的鍵共價地連接到二硫芐基部分。

17.權利要求15所述的綴合物，其中的L選自膽固醇、二酰基甘油、磷脂及這些物質的衍生物。

18.權利要求15所述的綴合物，其中L是二酰基甘油衍生物，以產生一種具有以下結構式的綴合物：

其中R²和R³是有8-24個碳原子的烴。

19.權利要求18所述的綴合物，其中的R²和R³是有12-22個碳原子的烴。

20.權利要求18所述的綴合物，其中的R²和R³是有同樣長度的烴鏈。