[發明專利]含有噁二唑環的磺酰胺衍生物

無效

• 申請號: 00806343.5
• 申請日: 2000-04-13
• 公開（公告）號: CN1347411A
• 公開（公告）日: 2002-05-01
• 發明（設計）人: 渡邊文彥;田村嘉則;藤井康彥
• 申請（專利權）人: 鹽野義制藥株式會社
• 主分類號: C07D271/06
• 分類號: C07D271/06;C07D413/04;C07D413/14;A61K31/4245;A61K31/4439;A61P35/00;A61P43/00;A61P19/00;A61P9/04;A61P29/00;A61P13/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,楊麗琴

技術領域

本發明涉及含有噁二唑環的磺酰胺衍生物和含有這類衍生物的金屬蛋白酶抑制劑。

背景技術

細胞外基質由膠原、纖維結合素、昆布氨酸(laminin)和蛋白多糖等組成，它具有支持組織的功能，并且在細胞的繁殖、分化和粘連等過程中起作用。金屬蛋白酶，即活性中心有金屬離子的蛋白酶，尤其基質金屬蛋白酶(MMP)與細胞外基質的退化有關。已有報導稱從MMP-1到MMP-23的許多類型MMP，系通常生理條件下組織等生長和重建用的酶。然而，另據報導，涉及組織破壞和纖維化的各種類型的疾病(例如骨關節炎、類風濕性關節炎、角膜潰瘍、牙周炎、腫瘤轉移和侵入，以及病毒感染(HIV感染))的進程與上述酶的表現形式或活性提高有關。許多MMP抑制劑往往對TNF-α的產生具有抑制作用。

含有噁二唑環骨架的MMP抑制劑在WO?99/04780中已有描述。

與本發明化合物側鏈有類似側鏈、并具有MMP抑制作用的化合物在WO?97/27174等文獻中已有描述。

發明公開內容

對MMP該活性的抑制，被認為有助于改善和預防由此活性引起的、或與其有關的上述疾病。因此，人們一直希望開發MMP抑制劑。

在上述情況下，本發明的發明者們發現某些含有噁二唑環的磺酰胺衍生物具有抑制MMP的有效活性。

本發明涉及：

I)式(I)的化合物，其光學活性物質、其藥物上可接受的鹽或其溶劑合物：其中：

R¹和R²各自獨立地是氫原子、視需要取代的低級烷基、視需要取代的芳基、視需要取代的芳烷基、視需要取代的雜芳基或視需要取代的雜芳基烷基；

R³是視需要取代的低級烷基、視需要取代的環烷基、低級烷氧基、視需要取代的芳基、視需要取代的芳烷基、視需要取代的雜芳基、視需要取代的雜芳基烷基、視需要取代的非芳族雜環基、無取代或取代的氨基，或鹵素；

X是-CH＝CH-、-O-，或-S-；以及

Y是-NHOH-、羥基或低級烷氧基。

更具體說，本發明涉及下面II)～XX)各項。

II)式(II)的化合物，其光學活性物質、其藥物上可接受的鹽或其溶劑合物：

R¹、R²、X和Y如I)中所定義；

R⁴是氫原子、視需要取代的低級烷基、環烷基、低級鏈烯基、低級炔基、羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷硫基、鹵素、硝基、氰基、羧基、低級烷氧羰基、鹵代(低級)烷基、鹵代(低級)烷氧基、無取代或取代的氨基、無取代或取代的氨基羰基、酰基、酰氧基、視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、視需要取代的非芳族雜環基、視需要取代的芳烷基、低級烷基磺酰基、胍基、偶氮基或視需要取代的酰脲；以及

Z是-CH＝CH-、-O-或-S-。

III)式(III)的化合物，其光學活性物質、其藥物上可接受的鹽或其溶劑合物：其中：

R¹、R²、X和Y如I)中所定義；以及

R⁵是視需要取代的烷基、視需要取代的芳烷基、視需要取代的雜芳基烷基、低級烷氧基、無取代或取代的氨基或鹵素

優選的化合物是其中X是-CH＝CH-或-S-；R⁵是視需要取代的烷基或視需要取代的芳烷基；R¹是視需要取代的低級烷基、視需要取代的芳烷基或視需要取代的雜芳基烷基；R²是氫原子；Y是羥基的化合物。

IV)I)～III)中任何一項的化合物，其光學活性物質、其藥物上可接受的鹽或其溶劑合物，其中Z和X各自獨立地是-CH＝CH-或-S-，

V)式IV)的化合物，其光學活性物質、其藥物上可接受的鹽或其溶劑合物：其中R¹、R²和Y如I)中所定義，而R⁴如II)中所定義。

VI)式V)的化合物，其光學活性物質、其藥物上可接受的鹽或其溶劑合物：其中R¹、R²和Y如I)中所定義，而R⁴如II)中所定義。