[發明專利]用疏水－合－親水共聚物水分散液治療牙質過敏

無效

• 申請號: 00805340.5
• 申請日: 2000-02-17
• 公開（公告）號: CN1344150A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發明（設計）人: 詹姆斯·K·赫姆斯;格雷戈里·P·多德
• 申請（專利權）人: 布洛克制藥公司
• 主分類號: A61K7/16
• 分類號: A61K7/16
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 黃益芬

發明領域

本發明涉及治療與牙齒過敏引起的疼痛和不適的組合物和方法。

相關技術的描述

牙質是牙釉質和牙骨質內的一部分牙齒，由于有大量細管或小管(稱之為牙質小管)，使其具有徑向紋狀表面。牙質小管從牙髓腔到牙周，通常在其根部直徑大約2微米而在牙周可能更狹窄。牙質小管一般不暴露在口腔環境中，而常常被牙釉質或牙骨質所覆蓋。而牙骨質又常常被牙床所覆蓋。

雖在理論上還可望有其它解釋，但小管暴露顯然會引起牙齒過敏、刺激和疼痛癥狀。在該解釋中，牙床線的衰退使牙骨質暴露而受侵蝕。侵蝕過的牙骨質又使得中空的牙質小管暴露。因為通過小管加速牙齒內外之間物質和能量的運送，所以該暴露的小管使牙齒內的神經受到外部口腔刺激物的過渡作用。通常環境的刺激如受熱、冷、化學和物理以及機械壓力或機械刺激(如刷牙，這些因素能夠穿過開孔的牙質小管刺激神經并由此產生疼痛。過敏牙齒的疼痛顯然是這些刺激所造成的，而這些刺激物又明顯引起牙質小管內液體的移動，激活了牙髓神經末梢。這類疼痛當然妨礙了日常的口腔護理和治療，致使受過敏牙齒折磨的患者不能經常刷牙，同樣不能像平常一樣享用某些食物和飲料。

現有技術中已經作過多種嘗試來治愈或治療過敏牙齒使之緩解相關的疼痛。緩解敏感牙齒疼痛的一種方法是降低過敏牙齒中神經的應激性。該技術通過改變神經的化學環境來干擾神經原來的觸發過程。為這一目的所用的最為熟知的試劑是硝酸鉀，它曾用于過敏牙齒的商用潔牙劑并在US3,863,006中進行過討論。US4,631,185和US4,990,327中公開了使用含有鉀鹽如碳酸氫鉀和氯化鉀的口腔用組合物使牙齒脫敏，而US4,990327中描述了用鍶和氟離子脫敏牙齒。US3,888,976公開了用鋅和鍶離子治療過敏牙齒。US3,689,686中公開了氯化鹽的一種特定的共混物。盡管用這些化學方法治療有不同程度的緩解，但他們經常不是馬上發揮作用。

治療敏感性的另外一種方法是用“牙管封閉劑”將牙質小管全部或部分封閉。牙管封閉劑能夠成功地在不同時間和不同程度上阻塞牙質小管。用作牙管封閉劑的特定物質在US5,718,885中提到了陽離子的氧化鋁、在US5,589,159中提到了Laponite^粘土和其他鋰蒙脫石粘土以及在US4,992,258中提到的蒙脫石粘土。因此，如何選定和使用效果好的牙管封閉劑并不是一件很平常的事情。

使用水溶性或水膨脹性高分子電解質或其鹽作牙管封閉劑也是已知的。另外，還已知馬來酸共聚物能夠在不同程度上成功地降低牙斑在牙齒上的沉積，如在US4,362,713中所述。

US4,057,021中使用了草酸鹽涂到牙齒表面來緩解過敏性。其他建議過的藥劑包括向含有磷灰石顆微粒的牙齒和牙床釋放活性劑的各種聚合物體系(US4,634,589和4,710,372)。US5,300,290和5,320,842公開了使用固體聚合物顆粒如聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯和聚乙烯基甲苯，其中包括具有帶離子電荷外表面的能夠吸收帶相反電荷的抗菌劑如氯已定的物質。

US5,250,288和5,211,939公開了含有帶正電荷的聚苯乙烯顆粒的潔牙劑，據說它能夠粘在牙齒表面使牙齒脫敏。該顆粒會阻斷牙質小管，由此保護神經不暴露在外面的刺激物中。US5,374,417公開了一種潔牙和脫敏使過敏牙齒脫敏的潔牙劑，它的組成是一種含有合成陰離子的聚羧酸酯聚合物的鉀鹽作脫敏劑的標準牙膏基質或載體。聚羧酸酯聚合物顆粒顯然能夠在刷牙期間進入牙質小管并且它們的滲透能夠阻斷牙質小管并預防神經的物理、化學和/或滲透刺激。

US5,188,818公開了一種潔牙劑含有大約0.1％到20％的鍶鹽的馬來酸酐/甲基乙烯基酯共聚物作脫敏劑。US5,270,031公開了能緩解過敏牙齒疼痛和不適的口腔用組合物，它由水溶性或水溶脹性的高分子電解質鹽組成。該高分子電解質鹽可含有陰離子、陽離子或兩性離子的含鈉、鈣、鉀、氨、鋅和其他類似金屬的甲基乙烯基醚和馬來酸酐共聚物或聚丙烯酸聚合物。

當然，牙質過敏的問題不只是在口腔中引起，而且還在于人們長期熟知各種牙科應用的聚合物。US4,685,883公開了使用生物降解性微球釋放化學治療劑來治療牙周疾病。US3,956,480公開了使用與陽離子型抗菌劑如氯已定絡合的陰離子聚合物治療牙齒。