[發明專利]四氫吡喃衍生物及其作為治療藥的用途

無效

• 申請號: 00805114.3
• 申請日: 2000-03-16
• 公開（公告）號: CN1344264A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發明（設計）人: S·N·奧文;E·M·塞瓦德;C·J·斯萬;B·J·威廉斯
• 申請（專利權）人: 默克.夏普－道姆公司
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;C07D405/06;A61K31/351;A61P25/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉玥

1.式(I)化合物及其藥學上可接受的鹽，其中

R¹是氫、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧基、C_3-7環烷基、C_3-7環烷基C_1-4烷基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6鏈烯基、C_2-6鏈炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自獨立地代表氫或C_1-4烷基；

R²是氫、鹵素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷氧基；

R³是氫、鹵素或氟C_1-6烷基；

R⁴是氫、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧基、羥基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6鏈烯基、C_2-6鏈炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b如上定義；

R⁵是氫、鹵素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷氧基；

R⁶代表氫或任選被羥基取代的C_1-4烷基基團；

R⁷代表鹵素、羥基、C_2-4鏈烯基、N₃、-NR¹¹R¹²、-NR^aCOR^b、-OSO₂R^a、-(CH₂)_pNR^a(CH₂)_qCOOR^b、COR^a、COOR^a，或五元或六元含氮雜芳環，其任選另含1、2或3個選自N、O和S的雜原子，所述雜芳環任選在任何可以被取代位置上被選自＝O、＝S、鹵素、羥基、-SH、COR^a、CO₂R^a、-ZNR¹¹R¹²、C_1-4烷基、羥基C_1-4烷基、氟C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氟C_1-4烷氧基或被C_1-4烷氧基或羥基取代的C_1-4烷氧基的取代基取代；

R⁸代表氫、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基、羥基、C_1-6烷氧基或羥基C_{1- 6}烷基；

R⁹和R¹⁰各自獨立地代表氫、鹵素、C_1-6烷基、CH₂OR^c、氧代、CO₂R^a或CONR^aR^b，其中R^a和R^b如上定義而R^c代表氫、C_1-6烷基或苯基；

R¹¹是氫、C_1-4烷基、C_3-7環烷基、C_3-7環烷基C_1-4烷基、由C_1-4烷氧基或羥基取代的C_2-4烷基，或R¹¹是如上定義的五元或六元含氮雜芳環；

R¹²是氫或C_1-4烷基、C_3-7環烷基、C_3-7環烷基C_1-4烷基，或由C_1-4烷氧基或羥基取代的C_2-4烷基；

或R¹¹、R¹²與它們所連接的氮原子形成含4-7個環原子的脂族雜環，其任選被一或二個選自羥基、COR^e、CO₂R^e、任選被C_1-4烷氧基或羥基取代的C_1-4烷基或任選被C_1-4烷氧基或羥基取代的C_1-4烷氧基、或如上定義的五元或六元含氮雜芳環的基團取代，或所述脂族雜環被螺環稠合的內酯環取代，且所述脂族雜環任選含有雙鍵，該所述脂族雜環可以任選含有環原子氧或硫、基團S(O)或S(O)₂或第二個氮原子，其為NH或NR^d基團的一部分，其中R^d是任選被羥基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，而R^e是氫、C_1-4烷基或芐基；

或R¹¹、R¹²與它們所連接的氮原子形成6-12個環原子的非芳族氮雜雙環系；

或R¹¹、R¹²與它們所連接的氮原子形成4-7個環原子的脂族雜環并與苯環或任選含有1、2或3個選自N、O和S的另外的雜原子的五元或六元含氮雜芳環稠合。

Z代表鍵、C_1-6亞烷基或C_3-6亞環烷基；

n是0、1或2；

p是1或2；且

q是1或2。