[發明專利]用母牛分枝桿菌治療慢性病毒感染

無效

• 申請號: 00803475.3
• 申請日: 2000-02-16
• 公開（公告）號: CN1377274A
• 公開（公告）日: 2002-10-30
• 發明（設計）人: J·L·斯坦福;G·A·W·羅克;C·A·斯坦福
• 申請（專利權）人: 斯坦福盧克有限公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P31/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張廣育,楊九昌

發明領域

本發明涉及在病毒感染，特別是慢性病毒感染的治療中母牛分枝桿菌的用途。

發明背景

英國專利說明書，NO.2156673(國際專利說明書WO85/03639)敘述了包含殺死的母牛分枝桿菌細胞的免疫治療試劑。這些試劑可用于分枝桿菌疾病的免疫治療，特別是結核病和麻風病的免疫治療。據報道，利用這一免疫治療試劑能夠加速眾所周知的單獨化學治療難于除去的導致結核病或麻風病的存留桿菌。

國際專利說明書PCT/GB85/00183(WO85/05034)敘述了用于減輕關節疾病癥狀和治療或診斷的組合物，該組合物中含有作為活性成分的完整的母牛分枝桿菌生物體。據報道，母牛分枝桿菌的制劑可用于治療各種自身免疫疾病，和尤其是關節疾病包括類風濕關節炎，關節強硬性脊椎炎或Reiter綜合癥。

母牛分枝桿菌的其它用途在下面幾個專利中有專門說明：WO91/02542，其中提到了含有起源于母牛分枝桿菌，通常用于治療缺半乳糖的IgG(即，重鏈上缺乏N連接的寡糖而來的末端半乳糖的IgG)的比例增加的病癥的抗原性的和免疫調節性的物質的組合物，WO92/08484，其中提到利用母牛分枝桿菌治療葡萄膜炎，WO94/06466，其中提供了起源于母牛分枝桿菌的抗原性和/或免疫調節性物質，用于生產治療AIDS和治療HIV陽性的無病癥病人的藥劑，和南非專利申請95/2644，其中涉及有望對中胚層，外胚層，內胚層起源的腫瘤，包括胸和支氣管腫瘤的治療有效的母牛分枝桿菌的免疫治療。

盡管WO92/08488進一步公開，殺死的母牛分枝桿菌的細胞可以用較為有利的方式刺激和/或修飾抗非母牛分枝桿菌內源的抗原的免疫應答，但為了方便，因此也是優選的，上面提到的治療試劑含有母牛分枝桿菌的死細胞，最優選地是經過高壓滅菌殺死的細胞。

國際申請PCT/GB98/03346中論述：已經獲得含有冷休克治療誘導的蛋白質的冷休克母牛分枝桿菌制劑，并且這樣的制劑具有各種用途，包括但不限于如Raynaud綜合癥或體溫過低等疾病的治療。

發明公開

我們已經驚奇地發現用母牛分枝桿菌進行慢性病毒感染的治療對治療感染是有益的，因為能夠穩定感染，或部分地或整個地改進臨床治療過程。

母牛分枝桿菌在人或其它動物中抵抗病毒疾病的作用是驚人的，因為這一細菌抗原的作用對在較遠位點感染病毒的細胞誘導應答。

所以，本發明提供了治療HIV感染以外的慢性病毒感染的方法，該方法包括對需要治療的人或動物給藥有效量的母牛分枝桿菌制劑。但對這些非HIV慢性病毒的作用可能與抗HIV的作用不同，因為HIV直接攻擊宿主的免疫系統，而據認為宿主的免疫系統是受母牛分枝桿菌調節的。

本發明進一步提供了母牛分枝桿菌制備物用于生產治療HIV感染以外的慢性病毒感染的藥劑的用途。

發明的詳細描述

有些病毒可以進入特異的細胞，改變細胞的功能，以生產病毒蛋白質，和表達應急蛋白質，但不殺死細胞。這樣，這些病毒慢慢地在感染的宿主細胞內復制，這樣的感染會引起慢性病或疾病再發，并且也會產生臨床損傷。所以，“慢性病毒感染”是指人或其它動物感染病毒并且在較長的時期，通常幾星期，幾月甚至幾年內在宿主的細胞內繁殖而不危及宿主的生命。

引起慢性感染并且根據本發明可以治療的病毒有：人乳頭瘤病毒(HPV)，單純性皰疹和其它皰疹病毒，乙型和丙型肝炎病毒以及其它肝炎病毒和麻疹病毒，所有這些病毒能夠產生嚴重的臨床癥狀。長期的感染最終會導致例如能致死患者的丙型肝炎病毒引起的肝癌這樣的疾病。

在人體內，乳頭瘤病毒會引起四種不同的疣：散發性疣，通常是在手上；腳上的足底疣；復合性疣，其中有在分散的大面積的皮膚上融合的贅疣，通常也包括與宮頸異常增生相關的陰部(性病疣)在內；和與子宮異常增生相關但通常沒有其它損傷的乳頭瘤病毒。其中前面兩個通常較易治療，自愈或局部措施就能治療。后面兩個較難治療，通常不同程度地伴隨人生命期。宮頸異常增生已知是惡性病的前兆，并且是進行子宮頸涂片的主要原因。HPV至少有75種可以區別的類型。一種損傷通常與一種類型相關，復合的損傷通常與同時感染幾種不同類型的病毒有關，陰部疣和宮頸異常增生通常與16，18或31型病毒相關。根據本發明，這些類型，以及其它HPV亞型，例如HPV2a和HPV21的病毒是可以治療的。