[發明專利]唾液乳桿菌的應用

無效

• 申請號: 00802829.X
• 申請日: 2000-01-17
• 公開（公告）號: CN1338940A
• 公開（公告）日: 2002-03-06
• 發明（設計）人: 約翰·凱文·柯林斯;杰拉爾德·克里斯托弗·奧沙利文;利亞姆·奧馬霍尼;弗格斯·沙納漢
• 申請（專利權）人: 愛爾蘭企業(貿易上稱作愛爾蘭生物學研究公司);國立愛爾蘭大學科克分校
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A23C9/12;A61P29/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 林曉紅

導論

本發明涉及唾液乳桿菌(Lactobacillus?salivarius)菌株的應用。

人保護胃腸道免受腸道細菌定居的防御機制是高度復雜的，并且涉及免疫學以及非免疫學方面(V.J.McCracken和H.R.Gaskins，“益生菌一個關鍵性評論”，地平線科學出版社，英國，1999年，第278頁)。內在的防御機制包括胃中的低pH值、膽鹽、蠕動、粘蛋白層和抗微生物化合物如溶菌酶(D.C.Savage，“消化道的微生物生態學”，學院出版社，倫敦，1997年，第278頁)。免疫學機制包括專業的淋巴集結、隱伏M細胞、稱做遍布在小腸或結腸的淋巴集結(M.F.Kagnoff，胃腸道學，1993，105，1275)。在這些位點呈遞的腔抗原導致合適的T、B淋巴細胞亞群的激活，建立起細胞因子網絡，并且向胃腸道分泌抗體(M.R.Neutra和J.P?Kraehenbuhl，“粘膜免疫的基本原理”，學院出版社，圣迭哥，1996年，第29頁；M.E.Lamm，年度微生物學評論，1997，51，311)。此外，抗原也可經由上皮細胞呈遞給表皮內的淋巴細胞或隱伏的腔Propria免疫細胞(S.Raychaudhuri等，自然生物工藝學，1998，16，1025)。因此，宿主在胃腸道的免疫學防御方面投入很多。但是，由于胃腸粘膜是宿主機體與外界環境相互作用的最大表面，在適當的位置必須有獨特的控制機制以調控機體對胃腸道在平均一生的時間內所攝入的大約100噸食物的免疫反應(F.Shanahan，“胃腸道生理學”，雷文出版社，1994年，第643頁)。而且，腸中定居有大約500多種細菌，在結腸中的數量為1011-1012/克。因此，這些控制機制必須能夠將非致病性的附著菌與能夠引起宿主顯著損害的侵襲性致病菌區分開來。實際上，腸道菌群通過與新攝入的潛在致病性微生物競爭從而有助于宿主機體的防御。

服用非致病性細菌或益生菌可在健康志愿者體內引起免疫參數的增強。表1中列出了這些免疫調控效應的例子。

表1：口服益生菌的免疫增強效應

????觀察到的效應???????參考文獻????巨噬細胞吞噬作用增強????10????自然殺傷細胞活性增強????11????IFNγ血清水平升高???????12????B細胞和NK細胞數目增加???12????促進IgA應答?????????11，13-15????DTH應答增強?????????????16

存在于人胃腸道中的細菌可以促進炎癥。在某些疾病狀況如腸炎中已經顯示存在對土著微菌群的異常免疫應答(Brandzeag?P等，Springer?Semin.Immunopathol.，1997，18，555)。與正常菌群相關的抗原通常導致免疫耐受并且不能獲得這種耐受是粘膜炎癥的一個主要機制(Stallmach?A等，今日免疫學，1998，19，438)。這種耐受破壞的證據包括IBD病人體內針對腸道菌群的抗體水平升高。

WO-A-98/35014中描述了從切除的并且沖洗過的人胃腸道中分離出的唾液乳桿菌，此菌能夠抑制廣譜的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，并且向無細胞的上清中分泌一種具有抗微生物活性的物質。

本發明的描述

免疫系統主要保護宿主組織并且破壞侵入的病原體。一旦識別細菌細胞的存在，免疫系統的細胞就會激活并且消除此細菌威脅。炎性介質的產生促進了細胞活化和破壞病原體。

另人驚奇的是，我們已經發現唾液乳桿菌菌株能夠在體外和體內引發抗炎性反應。我們發現對唾液乳桿菌的免疫感受導致炎性活性受到抑制。有目的地服用大量的唾液乳桿菌抑制了炎性活性。因此，本發明在預防和治療不希望的炎性反應如炎癥性腸病中具有主要的潛在治療價值。