[發明專利]人參皂甙腸溶片

無效

• 申請號: 00133065.9
• 申請日: 2000-11-18
• 公開（公告）號: CN1353991A
• 公開（公告）日: 2002-06-19
• 發明（設計）人: 唐修文
• 申請（專利權）人: 唐修文
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61K9/36;A61P37/02
• 代理公司: 云南派特律師事務所
• 代理人: 張怡

本發明涉及藥物腸溶片，特別涉及中草藥提取物口服腸溶片。

中藥三七中含有較豐富的人參皂甙，它具有多種藥理作用，近年來研究表明，三七人參皂甙Rg₁有很強的免疫增強作用和抑制腫瘤細胞生長作用，臨床上成功地用于癌癥的輔助治療。已證實，人參皂甙Rg₁的抗腫瘤活性是其腸道代謝物20(s)原人參三醇[20(s)-ppt]介導的，已證實人參皂甙Rg₁經口服，大部份受胃酸影響，發生水解、破壞，使人參皂甙藥效大幅度降低。為了使三七人參皂甙能更好地為人類所利用，使人參皂甙Rg₁口服制劑經過胃時不受胃酸影響，研制一種有效的薄膜包衣腸溶片是醫藥學界工作者所關注的。

本發明的目的是提供一種能使人參皂甙Rg₁有效避免胃酸的不良影響，確保人參皂甙Rg₁在腸道中崩解代謝，產生藥效物質的人參皂甙腸溶片。

本發明所述的人參皂甙腸溶片，主要是由下列重量百分比的原料成份制備而成：

a)人參皂甙Rg₁?????????????????????????????????????????4-97％

b)羧甲基淀粉鈉或低取代-羥丙基甲基纖維素????????????????1-30％

c)腸溶片包衣配制液?????????????????????????????????????1-40％

d)藥用二甲硅油或藥用硬脂酸鎂???????????????????????????0.1-30％

所述a)人參皂甙Rg₁優選范圍是：18-50％。

本發明的人參皂甙腸溶片還可以含有重量百分比為1-20％的藥用甘露醇或蔗糖粉、1-20％藥用糊精或藥用乳糖、1-20％的預交化玉米淀粉或藥用淀粉中的一種或多種的任意量組合。

所述c)腸溶片包衣配制液，可以是通用的腸溶片包衣配制液。

預交化玉米淀粉是指經過醫藥用途處理的玉米淀粉，在制作腸溶片中有填充劑及分離劑作用；甘露醇、糊精有填充作用和調味作用；人參皂甙Rg₁是藥物活性成份，其來源主要從中藥三七中提取，通常也稱三七人參皂甙Rg₁；羧甲基淀粉鈉是表面活性劑，有促進藥物在腸中崩解的作用，而二甲硅油是潤滑劑。所有取代成份均有相應的作用。此多種成份的協調作用，使本發明的人參皂甙腸溶片具有胃不溶腸溶的特性。

實驗證明，本發明的人參皂甙腸溶片在模擬胃液酸性條件下幾乎不釋放，在模擬腸液酸性緩沖液中幾乎完全釋放，符合腸溶片的質量要求。

已知人參皂甙Rg₁有較強的免疫增強作用和抑制腫瘤細胞生長作用，將其制備成本發明的人參皂甙腸溶片，經臨床應用實驗，證實對癌癥、乙肝、皰疹類疾病等均有不同程度的療效。

經對肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、宮頸癌的臨床輔助治療的療效觀察60天，改善情況分別為乏力(57.1％)、納差(57.1％)、消瘦(35％)、疼痛(60％)。對癌癥的一些特殊癥狀的改善尤為明顯，分別是阻塞性肺炎(75％)、肝區不適(66％)、惡嘔(50％)、肛門墜脹出血(50％)、腹脹(33％)、會陰小腹墜脹(50％)。

對乙肝HBsAg、HBeAg、抗-HBc的酶聯試驗結果顯示，48例HBsAg陽性轉陰率為25％，31例HBeAg陽性轉陰率為25.8％，28例抗-HBc陽性轉陰率為28.5％。

本發明的人參皂甙腸溶片用常規薄膜包衣工藝制作。可制成片劑、膠囊等劑型，可以是腸溶緩釋膠囊充當包衣，也可以是普通膠囊內裝腸溶粒。

下面是本發明的人參皂甙腸溶片藥理試驗結果：

(一)、動物的急性毒性試驗

1、原料藥的急性毒性試驗

??1)小鼠口服最大耐受量(MTD)的測定，結果為7200mg/kg。

??2)小鼠腹腔注射(iP)最大耐受量(MTD)的測定結果為3600mg/kg。

2、人參皂甙腸溶片的小鼠口服最大耐受量的測定(MTD)結果為4500mg/kg。

(二)人參皂甙腸溶片與功能主治有關的主要藥效學試驗

??1)對小鼠腹腔巨噬細胞功能的增強作用；

??2)對小鼠IL-2(白介素-2)C3、補體C4的分泌增加作用；

??3)對小鼠的免疫器官脾臟、胸腺的增重作用；

??4)對小鼠的抗疲勞、耐缺氧作用；

??5)對四氯化碳肝炎模型小鼠肝功能的影響；