[發明專利]制備吡啶衍生物的方法

有效

• 申請號: 00128383.9
• 申請日: 2000-11-28
• 公開（公告）號: CN1297887A
• 公開（公告）日: 2001-06-06
• 發明（設計）人: H·希爾博特;F·霍夫曼－艾默瑞;G·瑞姆勒;M·羅杰斯－埃文斯;H·W·斯塔爾;P·沃得梅爾
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74;C07D213/80
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 杜京英

1．一種生產下面式Ⅰ化合物及其可藥用酸加成鹽的方法

其中

R¹是可任選被低級烷基、低級烷氧基、鹵素或三氟甲基取代的低級烷基或芳基；

R²和R^2’各自獨立地是氫、鹵素、三氟甲基、低級烷氧基或氰基；或

R²和R^2’可以一起是-CH=CH-CH=CH-，其可任選被低級烷基或低級烷氧基取代；

R³/R^3’各自獨立地是氫、低級烷基或與連接它們的碳原子一起形成環烷基；

R⁴是氫、低級烷基、-N(R⁵)₂、-N(R⁵)(CH₂)_nOH、-N(R⁵)S(O)₂-苯基、-N(R⁵)S(O)₂-低級烷基、-N=CH-N(R⁵)₂、-N(R⁵)C(O)R⁵或環狀叔胺基團

R⁵是各自獨立地是氫、低級烷基、或芐基，其可任選被低級烷基取代；

R⁶是氫、羥基、低級烷基、-(CH₂)_nCOO-低級烷基、-N(R⁵)CO-低級烷基、羥基-低級烷基、氰基，-(CH₂)_nO(CH₂)_nOH,-CHO，或5-或6元雜環基，其可任選經由亞烷基連接，

X是-C(O)N(R⁵)-或-N(R⁵)C(O)-；

n是0-4；

該方法包括：

1a)使下式Ⅳ-1化合物

其中A表示R或R⁴，以及R是鹵素，和R⁴和R⁵定義如上，

R^5’與R⁵定義相同，R⁵和R^5’可以彼此獨立，

與下式Ⅴ化合物反應

R¹Mghal?Ⅴ

其中R¹如上定義，

得到下式Ⅹ-1和Ⅺ-1化合物的混合物

其中取代基定義如上，或者

1a’)使其中A是R的式Ⅳ-1化合物與式Ⅴ化合物和下式Ⅶ化合物在一步中反應

HR⁴????Ⅶ

其中R⁴定義如上，

得到下式Ⅵ化合物

其中R¹,R⁴,R⁵和R^5’定義如上，和

1b)將在步驟1a)或1a’)中獲得的式Ⅹ-1、Ⅺ-1或Ⅵ的化合物用氧化劑氧化得到下式Ⅻ或Ⅷ化合物

其中R,R¹,R⁴,R⁵和R^5’定義如上，和

1b’)如果需要，使式Ⅻ化合物與式Ⅶ化合物反應得到式Ⅷ化合物，

和

1c)使式Ⅷ化合物與下式Ⅸ化合物反應

其中R³,R²和R^2’定義如上，R是鹵素，得到下式Ⅰ化合物

其中X是-CON(R⁵)-，

或

2d)將式Ⅷ化合物轉化為下式ⅫⅠ化合物

其中R¹和R⁴定義如上，

和

2e)使式ⅩⅢ化合物反應得到下式ⅩⅣ或ⅩⅤ化合物

其中各取代基定義如上，和

2f)將式ⅩⅣ和ⅩⅤ化合物轉化為下式ⅩⅥ化合物

其中R⁵是甲基，和

2g)使式ⅩⅥ化合物與下式ⅩⅦ化合物反應

得到下式Ⅰ化合物

其中X是-N(R⁵)C(O)-并且其它取代基定義如上。