[發(fā)明專利]一種新的多肽——人STAT2蛋白10.23和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00127657.3
• 申請(qǐng)日: 2000-12-01
• 公開（公告）號(hào): CN1355238A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué);上海博道基因技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/435
• 分類號(hào): C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛,姚靜芳

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人STAT2蛋白10.23，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

在多細(xì)胞動(dòng)物的發(fā)育過程中，每個(gè)細(xì)胞都注定要受到一系列信號(hào)的作用，這些信號(hào)以不同的排列組合方式?jīng)Q定細(xì)胞可能進(jìn)入哪一條途徑---是增殖還是保持靜止、是繼續(xù)生存還是死亡。研究發(fā)現(xiàn)，生物體內(nèi)存在著多種信號(hào)控制系統(tǒng)，有些調(diào)節(jié)著胚胎的誘導(dǎo)過程，有些則調(diào)節(jié)肢體的形成等。由此可知，信號(hào)分子在生物體內(nèi)控制著發(fā)育的多個(gè)重要過程，其中的任何一個(gè)突變或表達(dá)異常都將導(dǎo)致生物體發(fā)育與生長異常，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的疾病。

在生物體內(nèi)存在著一些蛋白酶家族，其中的成員與細(xì)胞因子超家族受體結(jié)合以調(diào)控多種細(xì)胞增殖及發(fā)育過程的進(jìn)行。如Janus激酶家族與非酪氨酸蛋白激酶受體(細(xì)胞因子超家族受體)結(jié)合并共同作用。該家族包括：JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2等，它們均在生物體內(nèi)介導(dǎo)多種非酪氨酸蛋白激酶受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，其中包括生長激素、催乳素、造血系統(tǒng)的許多生長因子及干擾素等。在生物體內(nèi)，細(xì)胞溶質(zhì)中的Janus蛋白激酶與其受體結(jié)合活化了JAK和Tyk2的活性，使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)劑和轉(zhuǎn)錄活化劑(STAT蛋白)的酪氨酸殘基磷酸化，活化的STAT蛋白與其他基因表達(dá)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合共同調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。STAT在生物體內(nèi)起著信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化雙重作用，其通過酪氨酸殘基的磷酸化，在Janus蛋白激酶及其受體的共同作用下調(diào)控著細(xì)胞的分化、生長與增殖[Ihle?J.N.，KerrI.M.，1995，Trends?Genet，11(2)：69-74]。

人們已從人中克隆得到了多種不同的STAT蛋白，如STAT1、STAT2、STAT3及STAT4等，并對(duì)這些蛋白的結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行了研究。1995年，Yan等人又對(duì)STAT1與STAT2的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了詳細(xì)的分析發(fā)現(xiàn)，STAT2蛋白的氨基酸序列中含有24個(gè)外顯子，其中有多個(gè)外顯子與STAT1蛋白的外顯子高度相似，由此認(rèn)為，兩者在進(jìn)化上高度保守，具有保守的結(jié)構(gòu)及功能特征。這兩種不同的STAT蛋白均在細(xì)胞胞質(zhì)中調(diào)控多種基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，STAT1蛋白的作用活性通常受體內(nèi)IFN-α、IFN-γ、EGF等物質(zhì)的調(diào)控；而STAT2蛋白的作用活性受IFN-α、EGF等物質(zhì)的調(diào)控，不受IFN-γ的調(diào)控。這兩種蛋白的突變或表達(dá)異常將導(dǎo)致相關(guān)組織細(xì)胞的增殖異常，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的腫瘤及癌癥等疾病[Yan?R.，Qureshi?S.etal.，1995，Nucleic?Acids?Res，23(3)：459-4631。

由上可知，STAT蛋白在進(jìn)化上具有較高的保守性，其不同生物來源的蛋白均具有相似的結(jié)構(gòu)及功能特征。STAT2蛋白在生物體各組織細(xì)胞胞質(zhì)中均有表達(dá)，其作用活性受Janus蛋白激酶及其受體的共同作用，該蛋白的突變或表達(dá)異常將導(dǎo)致相關(guān)組織及細(xì)胞的異常增殖、生長及分化，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的疾病。該蛋白在生物體內(nèi)通常與相關(guān)組織的腫瘤及癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及一些免疫系統(tǒng)疾病等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種相關(guān)的疾病。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質(zhì)瘤中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人STAT2蛋白的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人STAT2蛋白10.23。

由于如上所述人STAT2蛋白10.23蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人STAT2蛋白10.23蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人STAT2蛋白10.23蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——人STAT2蛋白10.23以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人STAT2蛋白10.23的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人STAT2蛋白10.23的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)人STAT2蛋白10.23的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——人STAT2蛋白10.23的抗體。