[發明專利]一種新的多肽——人核糖體蛋白L23－62.48和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00127560.7
• 申請日: 2000-11-24
• 公開（公告）號: CN1355215A
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 復旦大學;上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛,姚靜芳

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人核糖體蛋白L23-62.48，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

基因編碼的翻譯發生于核糖體，一種RNA及蛋白的復合結構。其中的蛋白成分為由胺酰轉移RNAs(tRNAs)識別信使RNA提供構架的并催化肽基轉移酶活性。核糖體是一種70S的顆粒，由兩個主要部分構成：50S大亞基及30S小亞基。這兩種亞基對mRNA翻譯為蛋白質都具有重要活性(Herault，Y.，Michel，D.，Chatelain，G.and?Brun，G.，Nucleic?Acids?Res.19(14)，4001(1991))。

核糖體蛋白L23是核糖體大亞基蛋白中的一種，它直接與23SrRNA結合，屬于核糖體蛋白家族中的一種。核糖體蛋白L23在翻譯過程中也起著重要的作用，如果缺失這種核糖體蛋白或對它進行化學修飾，或它的基因發生突變，都會影響核糖體的功能，降低多肽合成的活性。核糖體蛋白L23對rRNA折疊成由功能的三維結構是十分重要的，在蛋白質合成中，核糖體的空間構象發生一系列的變化，L23可能對核糖體的構象起“微調”作用，在核糖體的結合位點上甚至可能在催化作用中，L23蛋白與rRNA共同行使功能(Kenmochi?N，Kawaguchi?T，Rozen?S，Davis?E，Goodman?N，Hudson?T，Genome?Res.8(5)，509-523(1998))。

本發明信的多肽是一種核糖體蛋白L23，該多肽及其激動劑，抑制劑，拮抗劑可用于治療各種癌癥以及動脈粥樣硬化等疾病。

通過基因芯片的分析發現，在正常腦、肝癌、肌肉、胎腦、胎腎，胎肺、胎肝、甲狀腺、胸腺、成人肝、肺、膠質瘤中，本發明的多肽的表達譜與人核糖體蛋白L23的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人核糖體蛋白L23-62.48。

由于如上所述人核糖體蛋白L23-62.48蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人核糖體蛋白L23-62.48蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人核糖體蛋白L23-62.48蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人核糖體蛋白L23-62.48以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白L23-62.48的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白L23-62.48的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人核糖體蛋白L23-62.48的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人核糖體蛋白L23-62.48的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人核糖體蛋白L23-62.48的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人核糖體蛋白L23-62.48異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中99-1805位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2319位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。