[發明專利]一種新的多肽——人層粘連蛋白11.77和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00127331.0
• 申請日: 2000-11-10
• 公開（公告）號: CN1352144A
• 公開（公告）日: 2002-06-05
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人層粘連蛋白11.77，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

層粘連蛋白是一種多區域蛋白，它是主要的基底膜非膠原成分，存在于所有的基底膜中并與基底膜其他的主要成分諸如巢蛋白，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖或是膠原蛋白IV絡合(Timpl，R.(1989)Eur.J.Biochem.180；487?to?502)。它由三條不同的二硫鍵連接的多肽構成，這賦予層粘連蛋白以非對稱的交聯結構，含有8個不同的裝配亞基。為了獲得一種層粘連蛋白的同種型，三種不同分子類型的多肽必須始終裝配在一起：一條alpha鏈(亦稱為A鏈)，一條beta鏈(亦稱為B1鏈)以及一條gamma鏈(亦稱為B2鏈)(Burgeson，R.E.；et?al.(1994)Matrix?Biology，Vol.14，209?to?211)。層粘連蛋白與多種有趣的生物功能有關，諸如對細胞生長，細胞擴散以及軸突生長產生影響，并且誘導分化過程(Timpl，R.(1989)Eur.J.Biochem.180；487?to?502)。盡管層粘連蛋白是所有基底膜的典型成分，但不同的同種型所具有的不同特征是它們有十分特異的組織分布。例如，分區蛋白(＝層粘連蛋白2；alpha?2，beta?1，gamma?1)是神經膜細胞，橫紋肌以及營養細胞基底膜的一種組分(Leivo，I.；Engvall，E.(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA?85；1544?to?1548)。另一種類型，s-層粘連蛋白(＝層粘連蛋白3；alpha?1，beta?2，gamma?1)存在于神經肌肉末梢板突觸的基底膜中，血管內皮中以及腎小球足細胞中(Hunter，D.D.；Shah，V.；Merlie，J.P.；Sanes，J.R.(1989)Nature?338；229?to?234)。第三種類型，K-層粘連蛋白(層粘連蛋白6；alpha?3，beta?1/beta?2，gamma?1)對于皮膚基底膜是特異性的(Marinkovich，M.P.；Lunstrom，G.P.；Burgeson，R.E.(1992a)J.Biol.Chem.267；17900?to?17906)。韁蛋白(層粘連蛋白5，alpha?3，beta?3，gamma?2)是上皮組織的典型成分也是錨定蛋白絲的成分(Marinkovich，M.P.；Lunstrom，G.P.；Keene，D.R.，Burgeson，R.E.(1992b)J.Cell.Biol.119；695?to?703)。

層粘連蛋白B2鏈由含有螺旋結構，半胱氨酸多次重復以及球域的不同區域構成。與層粘連蛋白B1鏈相比，B1鏈的alpha域以及beta域在B2鏈中沒有對等的部分，且B2中的半胱氨酸多次重復的數目為12，比B1鏈中少1個。B1鏈與B2鏈是高度同源的蛋白，在含有半胱氨酸重復域III及V中有40％殘基相對應，它們是相關基因的產物。B2鏈基因的開放閱讀框編碼33各殘基的信號肽。B2鏈的域I/II與B1鏈相似，也含有七次重復的卷曲螺旋結構，B1，B2鏈以此相連并與A鏈形成螺旋結構。B2鏈的域III，V域通過特異性受體結合于膜表面有關，多數促使細胞增殖及遷移的蛋白都含有該區域(Pikkarainen?T，Kallunki?T，Tryggvason?K，J?Biol?Chem?1988?May?15；263(14)：6751-8)。

人血清中探測性層粘連蛋白的特異鑒定法可用于診斷各種疾病：肝纖維樣變性/肝硬變，酒精肝纖維樣變性，基礎代謝的糖尿病并發癥，腎病，慢性炎癥關結病/慢性多重關節炎以及腫瘤疾病(Kropf.J.；et?al.(1991)Clin?Chem.37；30；Niemela，O.；Risteli，L.；Sotaniemi，E.A.；Ristelli，J.(1985)Eur.J.Clin.Invest.15；132?to?137；Katayama，M.；Kamihagi，K.；Hirai，S.；Murakami，K.；Hino，F.；Kate，I.(1992)Br.J.Cancer?65；509?to?514；Brocks，D.G.；Strecker，H.；Neubauer，H.P.；Timpl，R.(1986)Clin.Chem.32；787to?791；Horikoshi，S.；Koide，H.(1991)Clin.Chim.Acta?196；185?to?192)。