[發明專利]一種新的多肽——人四聚肽重復子12.98和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125539.8
• 申請日: 2000-09-29
• 公開（公告）號: CN1345846A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人四聚肽重復子12.98，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

四聚肽重復子(TPR)是一個退化的有34個氨基酸的重復基元序列，該重復基元序列幾乎存在于整個進化過程中。人類和各種各樣的細菌，各種類型的亞細胞位點，包括細胞質和線粒體，都含有TPR蛋白。與TPR蛋白有關的調節過程包括細胞周期控制，轉錄抑制，壓力反應，蛋白激酶抑制，線粒體和過氧化物酶體蛋白轉移以及神經形成。因此，到目前為止似乎沒有與TPR包含蛋白有關的一般意義上的生物學功能。TPRs通常都是串聯排列，盡管有時也能發現單個或兩個TPRs分散排列(John?R.Lamb，Stuart?Tugendreich?and?PhilHieter(1995)Trends?Biochem?Sci?20，257-259)。

從多種蛋白質的TPRs比較來看，它們都有8個松散排列的保守連續氨基酸殘基(-W-LG-Y-A-F-A-P-)，這8個氨基酸殘基存在于一個由34個氨基酸組成的基元序列(Hirano，T.，Kinoshita，N.，Morikawa，K.and?Hieter，P.(1990)Cell60，319-328)(Sikorski，R.S.，Boguski，M.S.，Goebl，M.andHieter，P.(1990)Cel160，307-317)。這些氨基酸殘基的保守性在于它們的大小，疏水性和距離。TPRs高度的序列多樣性和TPR-包含蛋白高度的功能多樣性是一致的。

總而言之，TPRs非常有可能在兩個結構域里形成兩性分子α-轉角，A和B。結構域A(W-LG-Y)形成一個疏水口袋，在這個口袋里有結構域B(A-F-A)的大苯丙氨酸側鏈(所謂的結點和洞模型)。該模型認為TPRs之間相互反應從而調節蛋白與蛋白的相互反應。這些相互反應能夠在片段之間形成分子內接觸。當然，TPRs除了相互之間的反應以外，還有TPR與非TPR之間的反應。可能TPR與非TPR之間的反應不需要限制在連續的氨基酸殘基表面，但是需要TPRα-轉角的任何一個表面。

同一個蛋白的相鄰TPRs有典型的連續的上述8個氨基酸殘基，而單獨的TPRs則廣泛地保守地分布在整個進化過程中。例如，單獨的TPRs有特異的功能，CDC27的TPR7突變使得它與CDC23的反應能力大大降低，但是不影響與CDC16或自己的反應。這就暗示TPR7調節自己與CDC23的反應，而CDC27的其它區域則調節其它反應(CDC27-CDC16，CDC27-CDC27)。單獨的TPRs可能還能調節底物的特異性反應，他們在功能上是不一樣的。

本發明人的多肽同樣具有TPR結構，屬于TPR蛋白家族，同時推測其具有相似的生物學功能。

通過基因芯片的分析發現，在胎腦、原液培養的L02細胞株、0.5％FBS培養液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發明的多肽的表達譜與人四聚肽重復子的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人四聚肽重復子12.98。

由于如上所述人四聚肽重復子12.98蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人四聚肽重復子12.98蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人四聚肽重復子12.98蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人四聚肽重復子12.98以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人四聚肽重復子12.98的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人四聚肽重復子12.98的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人四聚肽重復子12.98的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人四聚肽重復子12.98的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人四聚肽重復子12.98的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人四聚肽重復子12.98異常相關的疾病的方法。